160102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített o-amilino-fenetilalkoholok előállítására

16O102 11 12 óra hosszat keverjük, majd 2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. 0° hőmérsékletre történő lehűtés után keverés köziben 6,5 ml vizet, 6,5 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot, majd ismét 20 ml vizet adunk hozzá. A képződött csapadékot kiszűrjük és a szűrőn éterrel alaposan utánamossuk. A szűrletet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 40° hőmérsékleten bepároljuk és a maradékot éter^petroléter elegyből kristályosítjuk. Az így kapott o-(2,6-diklóranilino)-tfenetilalkohol 104—H06°-on olvad. A fent leírthoz hasonlóan állítható elő 15,5 g [o^(2,6-diklór-m-itoluidino)-fenil]-ecetsavból (op-146—149° éter-petroléterből) kiindulva az o-(2,6-diklór-m-toluidino)-fenetilalkohol is, amely éter és petroléter elegyéből kristályosítva 85— 90°-on olvad. 3. példa: 65,5 g litiumalumíniumhidridet 60 ml abszolút tetrahidrofuránban szuszpendálurik és keverés közben lehűtjük 5° hőmérsékletre. Jégfürdő segítségével történő külső hűtés közben, nitrogén-légkörben lassan hozzácsepegtetjük 12,75 g [o-(2,6-xilidmo)-fenil]-eeetsav — előállítását 1. alább a)—e) alatt — 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Utána lehűtjük 0° hőmérsékletre és keverés közben 6,5 ml vizet, 6,5 ml vizes 15%-os nátriumhidroxid-oldatot, majd ismét 200 ml vizet adunk hozzá. A képződő csapadékot kiszűrjük és a szűrőn éterrel alaposan utánamosunk. A szűrletet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradákot rövid Vigreux-oszlop segítségéve] frakcionáljuk, amikoris a sárga olajszerű termék alakjában kapott o-(]2,6-xilidino)-fenetilalkohol 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 130— 135°-on forr. A ciklohexánból kristályosított termék 88—90°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: a) 525 g o-klórbenzoesav és 195 g 85%-os káliumhidroxid elegyét 1500 ml n-pentanolban keverés közben 160° hőmérsékletre hevítjük. 30 perc alatt körülbelül 400 ml n pentanolt ledesztillálunk az elegyből, majd 1000 g 2,6-xilidint és 12,5 g rézport adunk hozzá, majd az elegyet 15 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Utána lehűtjük, beleöntjük 180 g nátriumkarbonát 600 ml vízzel készített oldatába és vízgőz-desztillációnak vetjük alá. A 2,6-xilidin feleslegének ledesztillálása után a vizes maradékot Hyflo szűrőanyagon keresztül szűrjük és a szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, majd etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott N-(2,6-xilil)-ántranilsav 206—208°-on olvad. b) 370 g N-(2,6-xilil)-antr,anilsavat 2,5 óra hosszat hevítünk 280° hőmérsékleten. Az olvadékot lehűlés után 1500 ml éteriben oldjuk. Az éteres oldatot 300—300 ml 2 n vizes nátriumkarbonátoldattal, majd 300'—300 ml vízzel kétszer mossuk. Az éteres oldatot azután elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 40p

hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A maradékot vákuumban desztilláljuk; a sárga olajszerű termék alakjában kapott N-fenil-2,6-xilidin 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 125°-on forr. A desztillátumot petroléterből kristályosítjuk; az így kapott N-íenil-2,6-xilidin 52^54°-on olvad. c) 101 g N-fenil-i2,0-xilidin 650 ml vízmentes benzollal készített oldatához 5° hőmérsékleten lassan hozzácsepegtetünk 162 ml oxalilkloridot. Ezután a szuszpenziót szobahőmérsékleten 2 óra hosszat, majd 50° hőmérsékleten 1/2 óra hoszszat keverjük; ezalatt a szuszpenzió oldattá alakul. Az oldatot lehűtjük és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékletű fürdőben bepároljuk szárazra. A maradékot 400 rnl vízmentes benzolban oldjuk és az oldatot 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt ismét bepároljuk szárazra. A maradékot azután benzol és petroléter elegyéből kristályosítjuk; az így kapott N-fenil-2',6'-dimetil-oxaniloilklorid 78—O0°-on olvad. d) 124 g N^fenilH2',i6'-dimetil-oxaniloilklorid 900 ml tetraklóretánnal készített oldatához részleteikben hozzáadunk 58,6 g porított alumíniumkloridot. Az elegyet 48 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 1000 g jég és 200 ml 2 n sósavoldat elegyére öntjük. Az elegyhez 500 ml kloroformot adunk és jól összerázzuk. A tetraklóretán-kloroformos oldatot elkülönítjük, 300 ml vizes 2 n nátriumkarbonátoldattal, majd 300 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradákot éter és petroléter elegyéből kristályosítva l-(2,6--xilil)-indol-2,3-diont kapunk, amely 157-—159°on olvad. e) 3 g l-(2,6-xilil)-indol-l-2,3-dion 20 ml dietilénglikol-monomeitiléterrel készített oldatához 1,56 g hidrazinhidrátot adunk. Eközben az oldat felmelegszik. 15 perc múlva 1,34 g porított káliumhidroxidot adunk hozzá. Az oldatot olajfürdőfoen lassan felmelegítjük 150° hőmérsékletre, majd 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután lehűtjük és jégre öntjük az oldatot. Az elegyet tömény sósavval megsavanyítjuik és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, 2 n vizes nátriumkarbonátoldattal extraháljuk, a nátriuimkaribonátos oldatokat egyesítjük és 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált olajszerű terméket éterrel extraháljuk, az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mim Hg-oszlop nyomás alatt 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből kétszer átkristályosítjuk; az így kapott [o^(2,6-xilidino)-:fenil]r-eeetsav 120—127°-on bomlás közben olvad. 10 IG 20 25 30 35 40 45 50 55 60 f!