160036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-izotiazolok előállítására

3 160036 4 A reakcióhoz használt hidroxilamimt előnyösen a reakcióelegyben a megfelelő mennyiségű, kereskedelemben kapható só, előnyösen hidroklorid adagolásával a szükséges mennyiségű bázis (pl. nátriumhidroxid, káliuimhidroxid, nátriumacetát) hozzáadása útján szabaddá teszszük. Az eljárást általában úgy valósítjuk meg, hogy például 1 mól hidroxilamin HCl-sót ikb, 2,5 1 etanolban forrón feloldunk és 1 mól bázissal, pl. nátriumacetáttel (vízmentes), valamint valamely 3-acetimino-3IJ-l,2-ditiol 0,5 móljával összekeverjük, és az elegyet fceVerés közben kb. 1—2 órán át a forráspont hőmérsékletén tartjuk. Ezután úgy járunk el, hogy a reaikcióelegyet először lehűtjük, a konyhasót és a kivált kenet kiszűrjük, adott esetben az N-acil-vegyületeket elkülönítjük és ezeket ezt követően elszappanosítjuk. Adott esetben azonban célszerű .lehet, ha a reakció befejeződése után a reaikcióelegyet közvetlenül összekeverjük a szokásos módon alkalmazásra kerülő, feleslegben levő savval (koncentrált sósav, kénsav és hasonlók) és a szappanosítást megnövelt hőmér-10 15 20 25 sékleten, előnyösen az elegy forráspont hőmérsékletén valósítjuk meg. Az elszappanosítás befejeződése után az amint a szokásos módon egy alkáli-, illetve alkáliföldfémhidroxid hozzáadásával szabaddá tesszük és a szokásos módon, pl. egy oldószerrel, így pl. éterrel, benzollal és hasonlókkal végzett kirázással elkülönítjük. A reakcióelegy feldolgozását tehát a szokott módon végezzük. A találmány szerinti eljárás megvalósíthatóságát meglepőnek keli tartanunk* minthogy a fenti reakció során a diszulfidcsopoft. felhasadását kellett várni, míg a 3^amino-izötiazolok képződése nem lehetett előre várható. A találmány szerinti eljárással előállítható 3-amino-i:zotiazololkat növényvédőszerek előállítására használhatjuk. Ezek a vegyületeik fungicid hatással rendelkeznek és a növényvédelmen kívül az ember- és állatgyógyászatban is alkalmazhatók. Az alábbi táblázatban bemutatjuk néhány, a találmány szerinti eljárással előállítható, vegyület minimális gátló-koneerttráoióját - különböző gombai-fajtákkal szemben. A kísérleteket elvégeztük szérum jelenlétében és távollétében. Vegyület 6-Mór-3-amino-l,24jénzizöitiaSSol 3-Acetamino-l,2-benzizotiazól 5-Hklór-7-metoxi-3-áoetamino-4-metil-'l,2--benzizöiiazol Gomba-fajta Minimális gátlókoncentráció (y/ml) tápoldat) szérum szérum nélkül jelenlétében Trichophyton mentagrophytes 10 10 Candida albicans-20 40 Penicillium commune 20 Trichophyton mentagrophytes 40 40 Trichophyton ' mentagrophytes <4 40 Candida albicans 40 100 2Öy esetén 40y esetén 50%-os gátlás gátlás 50%-os Az alábbi táblázatiban megadjuk néhány, a találmány szerinti eljárással előállítható vegyület toxicitását. A kísérletekhez egereket használtunk. ' Legnagyobb túlélt adag mg/kg (egyszeri adagolás) orális/subcutan. 3-Amino-l ,2-benzizotiazol-6-klór-3-ámino-l,2-benzizotiazol 100 /10 5^klór-7-metoxi^-ammo-4--metil«0 -1,2-benzizotiazol-hidroklorid 1000/1000 4,5.6,7-tetrahidro-3-amino-1.2--benzizotiazol-hidroklorid 500 /500 A találmány szerinti eljárás, foganatosítására -hidraklorid 250 /250 <j5 az alábbi kiviteli példákat adjulk meg.