160030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16 alfa 17 alfa- (2-propenilidén-dioxi)- pregnán-származékok előállítására
160030 7 8 2. példa 21-acetoxi-9-fluor-ll/3> -hidroxi-16ü,17-(2-propenilidén-dioxi)-l ,4-pregnadién-3,20-dion előállítása l.ml (0,0106 mól) ecetsavanhidrid és 8 ml vízmentes piridin elegyéhez 1 g (0,00231 mól) 9--fluór-ll/?,21-dihidroxi-16a,17-(2-propenilidén-dioxi)-l,4-pregnadién-3,20-díont adunk. A kapott oldatot 20 órán át állni hagyjuk, majd cseppenként, keverés közben hozzáadjuk 30 g jég és 10 ml tömény sósav kevert elegyéhez, A keverést egy órán át folytatjuk, a képződött csapadékot leszivatjuk és vízzel semlegesre mossuk. 100 C°-on vákuumban két órán át végzett szárítás után 950 mg (87%) 21-acetoxi-9-fluor-ll/ 6'-hidroxi-16ia,17-H(2-propenilidén-dioxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk fehér kristályok alakjában, amelyek lezárt kapilláris esőben 220—222 C'°-on olvadnak. W*D — +78,4° (c=l, CHQI3) Elemzési eredmény C2C£Í?A FOy-re vonatkoztatva: Számított, %: C 65,8, H 6,6, F 4,0 Talál, %: C 66,0, H 6,7, F 4,0 3. példa: 21-(3-Karboxi-propioniloxi)-9-fluor-llß-hidroxi-<16a,17-(2-p!ropenilidén-dioxi)-l,4-pregnadién-3,20-dion előállítása 10 g (0,1 mól) borostyánkősavanhidrid 42 ml vízmentes piridines oldatához részletekben 10 g (0,0231 mól) 9-fluor-ll^, 21-dihidroxi-16«, 17-(2--propenilidén-dioxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont adunk. A kapott oldatot 20 órán át állni hagyjuk, majd cseppenként hozzáadjuk 160 g jég és 50 ml tömény sósav kevert elegyéhez. A keverést egy órán át folytatjuk, majd a képződött csapadékot szűrjük és 1 liter vízben mossuk. A csapadékot 1 liter vízben szuszpendáljuk, a szuszpenziót 15 percen át keverjük, majd szűrjük. 45 C°-on vákuumban 24 órán át végzett szárítás után 10,4 g (85%) mennyiségben kapjuk a címben megadott vegyületet fehér kristályok alakjában, amelyek nyitott kapilláris csőben 148 C°-on olvadnak. (a)25 D = +69,8° (c = 1, CHC1;,) Elemzési eredmény C^sHir.FOu-re vonatkoztatva : Számított, %: C 63,2 H 6,2 Talált, %: C 62,8 H 6,4 4. példa 21-(3-Karboxi-propioniloxi)-9-fluor-ll/ i3-hidroxi-16ö: 17-(2-propenilidén-dioxi)-l,4-pregnadién-3,20-dion-nátriuimsó előállítása 10 g (0,0188 mól) 21-(3-karboxi-propioniloxi)-9-fluor-ll/?-hidroxi-16o,17-(2-propenilidén-di-oxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont oldunk 65 ml acetonban, majd hozzáadunk 20 ml vizet. Az így kapott oldathoz cseppenként hozzáadjuk 1,58 g (0,0188 mól) nátriumhidrogénkarbonát 40 ml vizes oldatát, A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott kristályos terméket 45 C°-on vákuumban 24 órán át szárítjuk, és így a címben megadott vegyületet vízben oldható fehér kristályok alakjában kapjuk 10 g (96%) mennyiségben. E kristályok nyitott kapilláris csőben 200 C° fölött megolvadás nélkül elbomlanak. (a)25 D = +94,6° (c = 1, H 2 0) Elemzési eredmény C^HröFNiaOo-re vonatkoztatva : Számított, %: C 60,6 H 5,8 F 3,4 Talált, %: C 60,6 H 6,1 F 3,4 Szubkután adagolás esetén patkánynál az 50%-os halálos dózis: 140 mg/kg (kumulált mortalitás 21 nappal a termék egyetlen adagolása után). 5. példa Az alábbi összetételű tablettákat készítettük el: 9-íluor-l i:/?,21-dihidroxi-16ö, 17-- (2-propenilidén-dioxi)-1,4--pregnadién-3,20-dion 2 mg expiciens kellő mennyiségben ad 200 mg (az expiciens komponensei: laktóz, keményítő, talkum és magnéziumsztearát) 6. példa Az alábbi összetételű kenőcsöt állítottuk elő: 9-fluor-ll/?,21-dihidroxi-16a,17--(2-propenilidén-dioxi)-l,4--pregnadién-3,20-dion 0,1 g excipiens kellő mennyiségben ad 100 g 7. példa Injektálható oldatot készítettünk az alábbi összetétellel : 21-acetoxi-9-fluor-llv ö-hidroxi-16«, 17-(2-propenilidén-dioxi)-l,4-pregnadién-3,20-dion 40 mg vizes excipiens kellő mennyiségben ad 2 ml 8. példa Injektálható készítményt állítottunk elő az alábbi összetétel] el: 21-(3-karboxi-propioniloxi)-9--f]uor-ll,/?-hidroxi-16a,17--(2-propenilidén-dioxi)-l ,4-10 15 20 25 30 o5 40 45 50 55 fin 4
