160028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre ható sztroidszármazékok előállítására

160028 7 8 Mólsúly: 11. példa számított: 1237,3 talált: 1230,0 Acetilcsoport-tartalom: számított: 7,0% talált: 7,1% Savas hidrolízis után gitoxigenint kaptunk; 16-aeetil-gitoxigenin nem képződött. 9. példa 200 mg lanatozid B-t 244 mg fenilbórsavval (mólarány 1:10) piridinben szobahőmérsékleten reagáltatunk, amikoris lanatozid B-14,16- és 4\ 6', 14,16-fenilbórsavészter keveréke keletkezik. 6 óra múlva a reakeióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 7 ml ecetsavanhidridet adunk és piridinben 4 órán át melegítjük 90 C° hőmérsékleten. A keveréket vákuumban szárazra párolva a lanatozid B 2', 3', 4', 6', y, <5-hexa-acetil-14,16- és 2', 3', y, <5-tetraacetil-4', 6', 14,16--fenilbórsavészterét kapjuk. A fenilbórsav-részeket a 8. példában leírt módon hasítjuk le. Ekkor 2', 3', y, <5-tetraacetil-lanatozid B és a 8. példában ismertetett 2', 3', 4', 6', y, <5-hexaacetil-lanatozid B 35:65 arányú keveréket kapjuk. A vékonyrétegkromatográfiásan elkülönített tetraacetil-lanatozid B olvadáspontja 210—216 C °. IR spektrum: a) C— 0 (acetát): 1250 cm-' b) C=0 : 1745 cm~i Mólsúly: számított: .1153,2 talált: 1170,0 Acetilcsoport-tartalom: számított: 5,0% talált: 5,2% 10. példa: 150 mg lanatozid B-t 9,3 mg ortobórsavval (mólarány 1:1) piridinben szobahőmérsékleten lanatozid B-14,16-bórsavészterré alakítunk. 1 óra múlva 10,5 ml ecetsavanhidridet adunk a reakcióelegyhez, majd az elegyet 22 napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A bórsavrészt metanollal történő többszöri bepárlással lehasítva egy pentaacetil-lanatozid B (26,5%; R/ = 0,69 2 : 3 arányú propiléter-tetrahidrofurán futtató-elegygyel formamidban), egy hexaacetil-lanatozid B (38,7%; R/ = 0,80) és a heptaacetil-lanatozid B (34,8%); R/ = 0,89) keverékét kapjuk. Gitoxigenint acetil-gitoxin-a-t, acetil-gitoxin-ß-t, lanatozid B-t, purpureaglikozid B-t, diginatint, sztrofantidolt, konvallatoxolt vagy sztrofantidint fenilbórsavval reagáltatunk 1:1 mólarányban az 1. példa szerinti módon, amikoris a megfelelő 1,3-diolésztereket kapjuk. 16-acetü-gitoxint, digitoxint, digoxint, lanatozid C-t, 16--epi-gitoxint vagy ouabaint 1:10 mólarányban ugyancsak fenilbórsavval reagáltatunk; ekkor főleg a megfelelő 1,2-diolészterek keletkeznek. A kiindulási vegyületekkel történő megoszlásos kromatográfiás összehasonlítás során ezek a vegyületek nagyobb vándorlási sebességet mutatnak. 13. példa: 400 mg digoxint és 6,24 mg fenilbórsavat (mólarány 1:10) 12 ml piridinben oldunk. 10 perc múlva az elegyet szárazra pároljuk, és a maradékot forró vízfürdőn melegítjük 10 percig vízsugárszivattyúval, majd 10 percig olaj szivattyúval létesített vákuumban. A maradékot ezután 12 ml piridinben oldjuk, 4 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá és 23 C hőmérsékleten 4 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakciót 10 ml metanol hozzáadásával leállítjuk. A fenilbórsav-részt 1,3--propilénglikollal önmagában ismert módon eltávolítjuk és a visszamaradt 12-,acetildigoxint szilikagélen kromatografáljuk, miután tiszta terméket kapunk. Formamidos oldatban 2 :1 arányú di-n-propiléter-tetrahidrofurán elegyben futtatva Rciigoxin = 4,5. A papírkromatograimimon triklórecetsav-klóramin T reagenssel való kezelés után sötét sárga fluoreszcencia mutatkozik. 14. példa: 1 g 16-epigitoxint és 1,56 g fenilbórsavat (mólarány 1:10) 30 ml piridinben az 1. példa szerinti módon 16-epigitoxin «, /?-pirofenilboranáttá alakítunk. A terméket 30 ml piridinben oldjuk, hozzáadunk 1.0 ml ecetsavanhidridet és 26 C° hőmérsékleten 4 órán át állni hagyjuk. Az ace-10 15 20 25* 30 35 40 45 50 55 60 12. példa: 20 Gitoxigenint, gitoxint, lanatozid B-t, a- vagy /j-acetilgifcoxint, strofantidint, strofantidolt vagy konvallatoxolt difenilbórsavval reagáltatunk 1:10 mólarányban az 5., illetve 9. példa szerinti 25« módon, amikoris a megfelelő 1,3-diolészterek keletkeznek. A kiindulási vegyületekkel megoszlásos kromatográfia útján történő összehasonlítás során az 1,2- és 1,3-diolészterek nagyobb vándorlási sebességet mutatnak. A fenilbórsav-eso-3Q portok lehasítása után a kiindulási vegyületeket kapjuk vissza. 4