160028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre ható sztroidszármazékok előállítására

160028 9 10 tilezett termékből a fenilbórsav-részt 1,3-propilénglikollal történő átészterezéssel távolítjuk el. Az ezt követő, szdlikagélen történő kroniatografálás után tiszta 16-acetil-16-epigitoxint kapunk, amely 240—243 C°-on olvad, (aceton-éter). Elemi összetétele: CKiHmOu,

(mólsúly: 822,96 számított: C 62,70%, H 8,08% talált: C 62,62%, H !I,05° «. IR spektrum: (KBr): OH 3570,3430 cm"1 C = 0 1760, 1730, 1700 cm-1 C = C 1620 cm-1 C—0 1245 cm-1 A 13. példa szerinti rendszerben futtatva "/!6 enigitozin—lJ=s

'• Részleges savas hidrolízis után 16-acetil-16-16. példa: 1 g digoxint 100 ml piridinben oldunk, összekeverjük 25,4 ml 1%-os vizes arzén-trioxid-oldattal (digoxin^arzéntrioxid mólarány 1:1) és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot forró vízfürdőn melegítjük 10 percig vízsugárszivattyúval majd újabb 10 percig olaj szivattyúval létesített vákuumban. Ezután 30 ml piridinben oldjuk és 10 ml ecetsavanhidriddel keverjük össze és 22 C°-on állni hagyjuk. 6 óra múlva a reakciót metanol hozzáadásával leállítjuk. A bepár lási maradékot kloroformban oldjuk és vízzel mossuk. Kromatográfiás tisztítás után tiszta 12--acetil-digoxint kapunk. Rdígoxin = 4,5(2:1 arányú di-n-^propiléter-tetrahidrof urán/f ormamid rendszerben). A kromatogrammon triklórecetsav-íklóramin T reagenssel való kezelés után UV fényben sötétsárga fluoreszcencia mutatkozik. 17. példa: 1 g gitoxint 127 ml 1%-os arzéntrioxid-oldattal keverünk össze (mólarány 1:5) és a reakciót a 16. példa szerint vezetjük. 16-acetil-gitoxint kapunk. -epigitoxigenint, illetve -monodigitoxozidot és -bisz-digitoxózidot kapunk. 15. példa: 1 g gitoxint és 1,56 g fenilbórsavat reagáltatunk 30 ml piridinben az 1. példa szerinti módon. A maradékként kapott terméket 30 ml piridinben oldjuk és 10 ml ecetsavanhidriddel öszszekeverve 17 órán át reagáltatjuk szobahőmérsékleten. A fenilbórsav-részt 1,3-etilénglik óllal történő átészterezéssel eltávolítjuk és a y- és d-acetilgitoxinból álló keveréket oszlopkromatográfiásan szétválasztjuk. A kromatográf iához cellulózport illetve 30% formamid/formamiddal telített izopropiléter-tetrahidrofurán 3:2 rendszert használunk. Rgítoxin = 2,7 (1. példa szerinti rendszerben) Fluoreszcencia (a 16. példa szerint): sötétkék A termék azonosságát autentikus 16-acetil-gitoxinnal történő kromatográfiás összehasonlítás útján igazoltuk. 18. példa: 1 g digitoxint összekeverünk 26,5 ml arzén-trioxid-oldattal (mólarány 1:1) és a reakciót a 16. példa szerint vezetjük, v-acetil-digitoxint és (3-acetil-digitoxint kapunk. R digitoxin = 1,7 illetve 1,4 (16. példa szerinti rendszerben). Fluoreszcencia (a 16. példa szerint): mindkét esetben sárga. 19. példa •2,5 g 16-epigitoxint 25 ml piridinben oldunk és összekeverjük 190 ml 1%-os arzén-trioxid-oldattal (mólarány 1:3), majd szárazra bepároljuk. Ezután 15 percig melegítjük 110—120 C-on mintegy 1 Hgmm nyomáson. A maradékot 20 ml ecetsavanhidridben oldjuk és 1 órán át forraljuk visszafolyó hűtő alatt. 10 15 20 ;itoxir gitoxc 40 45 50 55 6ü 65 y-acetil-gitoxin ö-acetil-gitoxin R(gi<oxin = í) 13. példa szerint futtatva 2,1 1,6 cisz^glikol-vizsgálat pozitív pozitív acetil- vándorlás negatív negatív részleges savas hidrolízis után kapott termék v-acetilá-acetilgitoxigenin-gitoxigenin-bisz, -bisz-, -mono-digitoxo-mono-digitoxozid, zid, gitoxigenin gitoxigenin 5