160011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a bisz-(4-hidroxifeni.)-(piridil-2-metán és a (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán kénsavas félészterének és sóiknak előállítására

160011 i: 12 17. "példa A (4-thidroxifenil)-(4Hmetoxiíenil)-piridil-2)-metán 'kénsavfélészter nátriumsója 5 14,5 g (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metánnak 70 ml dimetilformamiddal készült oldatához 15 g N,N-dimetilanilin-kéntrioxidadduktot adunk, és 45 percig 60—65 °C-on melegítjük. Ezután a reakciókeverékhez 100 ml vi- 10 zet adunk, és 30%-os nátronlúggal 7,5—3 pH-ra állítjuk be. 2 ízben 100—100 ml kloroformmal kirázzuk, és a vizes oldatot vízsugár-vákuumban 40—60 °C-on szárazra bepároljuk. A maradékot 150 ml izopopanollal kifőzzük, aktívszénen 15 forrón leszűrjük, és a szüredéket lehűlés után 3 ml vízzel elegyítjük. Egy ideig állni hagyjuk, majd a keletkező kristályokat leszűrjük, kevés izopropanollal, majd éterrel mossuk. Kitermelés 12,5 g. 20 Előállítás: I. oldat A nátríumdihidrogénfoszfát, dinátriumhidrogénfoszfátot, szacharin-nátriumot, szorbitot és a hatóanyagot kb. 60 ml vízben feloldjuk. II. oldat 100 g etanolban feloldjuk a két p-oxi benzoésavésztert és az aromát. A II. oldatot az I. oldathoz adjuk, és vízzel 100 ml-re egészítjük ki. II. példa Mikrocsőre 5 ml-ben 50 mg bisz-(4-hidroxifenü)-(piridil-2)-metán-monokénsavfélészter-káliumsóval 18. példa A (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán-kénsavfélészter káliumsója 29.0 g (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)~metánnak 75 ml dimetilformamiddal készült oldatához keverés és hűtés közben részletekben 26 g dioxán-kéntrioxid-addíciós vegyületet adunk úgy, hogy a hőmérséklet a 35 °G-t ne haladja meg. Ezután még egy óra hosszat 60—65' °C-on melegítjük, lehűlés után 200 ml vízbe öntjük, 30%-os kálilúggal 8 pH-ra beállítjuk, és a 11. példában leírt módon feldolgozzuk. Kitermelés 36 g színtelen kristály. A találmány szerinti vegyületek ismert módon szokásos gyógyszerkészítményekké, például tablettákká, drazsékká, cseppekké, ivóampullákká vagy mikrocsőrékké dolgozhatók fel. Az egyszeri adag általában 2,5—20 mg. A következőkben néhány előállítási példát közlünk. I. példa Cseppek^ , Összetétel: 100 nil cseppoldat tartalma: bisz-(4-hidroxifenil)-(piridiI-2)-metán-monokénsavfélészter-káliumsó 2 g nátriumdihidrogénfoszfát-2 H2

0 0,05 g dinátriumhidrogénfoszfát 0,90 g p-oxibenzoésav-metilészter 0,035 g p-oxibenzoésav-propilészter 0,013 g 70%-os szorbit 30.0 g szacharin-nátrium 1,0 g narancs-mandarin aroma 0,05 g etanol 10,0 g desztillált vízzel kiegészítve 100 ml-re 25 30 35 40 45 50 55 1 mikrocsőre tartalma: savféleszter-káliumsó 0,02 g nátriumdihidrogénfoszfát • 2 H2

0 0,003 g dinátriumhidrogénfoszfát 0,045 g glicerin 1,0 g desztillált vízzel kiegészítve 5,0 ml-re Előállítás: Az I. példával azonos módon állítjuk elő. III. példa Ivóampulla 20 ml-ben 50 mg (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán-kénsavfélészter-k áliumsó val 1 amaulla tartalma: (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metánkénsavfélészter-káliumsó nátriumdihidrogénf oszfát • 2 Ha

O dinátriumhidrogénfoszfát p-oxibenzoésav-metilészter p-oxibenzoésav-propilészter 70%-os szorbit szacharin-nátrium narancs-mandarin aroma etanol desztillált vízzel kiegészítve 0,05 g 0.01 g 0,13 g 0,007 g 0.003 g 6,0 g 0,2 g 0,005 g 2,0 g 20 ml-re Előállítás: Az I. példával azpnos módon történik. 60 IV. példa: Tabletták 5 mg (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-6ő -(piridiI-2)-metán-kénsavfélészter-nátriumsóval