160011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a bisz-(4-hidroxifeni.)-(piridil-2-metán és a (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán kénsavas félészterének és sóiknak előállítására
160011 13 Összetétel 1 tabletta tartalma: (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-mstán-kénsavfélészter-nátriumsó tejcukor kukoricakeményítő polívinilpirrolidon magnéziumsztearát Előállítás: 14 5',0 mg 76.0 mg 35,0 mg 3,5 mg 0,5 mg 120,0 mg A hatóanyag tejcukorral és kukoricakeményítővel készült keverékét a polivinilpirrolidon 10%-os oldatával megnedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, és 45 C-on megszárítjuk. Az így kapott granulátumot még egyszer 1,00 mm lyukböségű szitán átszitáljuk, és magnéziumsztearáttal összekeverjük. A keverékből tablettákat préselünk. Tablettasúly Bélyeg 120 mg 7 mm V. példa Drazsék 5 mg (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán-kénsavfélészter-nátriumsóval A IV. példában előállított tablettákat ismert módon nagyrészt cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviaszszal polírozzuk. Drazsésúly 160 mg. VI. példa Kúpok 25 mg (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán-kénsavfélészter-káliumsóval Összetétel 1 kúp tartalma: (4-hidroxifenil)-4-JmetoxiiíenÍl)-(piridin-2)-10 15 20 25 30 35 40 45 -metán-kénsavfélészter-káliumsó kúpmassza (pl. Witepsol W 45) Előállítás: A finoman porított hatóanyagot merülő homogenizátorral a megolvasztott és 40 C-ra lehűtött kúpmasszába keverjük. A masszát 35 C°-on enyhén hűtött formákba kiontjuk. Kúpsúly 1,7 g 50 25,0 mg 1 675,0 mg 1 700,0 mg 60 VIII. példa Kúpok • 20 mg bisz^(4-hidroxifenil)-(piridil-2)- metán-monokénsavf élészter -káliumsóval Összetétel: 1 kúp tartalma: bisz-(4-hidroxifenil)-(piridil-2)-metán-monokénsavfélészter-káliumsó 20,0 mg kúpmassza (pl. Witepsol W 45) 1 680,0 mg 1 700,0 mg Előállítás: A finoman porított hatóanyagot merülő homogenizátorral a megolvasztott és 40 C°-ra lehűtött kúpmasszában szuszpendáljuk, és 37 C-on enyhén hűtött formákba kiontjuk. Kúpsúly 1,7 g. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új bisz-(4-hidroxifeniI)-(piridul-2)-metán-monokénsavfélészternek és (4-hidroxifenü)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán-kénsavfélésztemek és I. általános képletű sóiknak az előállítására — ebben a képletben Rj hidrogénatomot vagy metilcsoportot és X+ alkálifématomot vagy [NH3R]< + > általános képletű ammóniumionit jelent (ebben a képletben R hidrogénatomot vagy cikloalkilcsoportot jelent) azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rt hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent — a kénsav reakcióképes származékával, éspedig abban az esetben, ha Rt hidrogénatomot jelent, 1:1 mólarányban, reagáltatunk, és az így kapott kénsavfélésztert adott esetben egy alkálibázissal vagy NH2R képletű aminnal — ebben a képletben R a fenti jelentésű — egy I általános képletű sójává alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kénsav reakcióképes származékaként egy kéntríoxidaddíciós vegyületet vagy amido- vagy klórszulfonsavat, az utóbbit bázis jelenlétében, használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy kéntrioxid-addíciós vegyületként a kéntrioxidnak egy tercier szerves nitrogénbázissal vagy egy éterrel alkotott vegyületét használjuk. 4. Az 1., 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kéntrioxid-addíciós vegyülettel vagy az amidoszulfonsawal a reakciót oldószerfis ben, 30 és 100 C° között hajtjuk végre. 7
