160011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a bisz-(4-hidroxifeni.)-(piridil-2-metán és a (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán kénsavas félészterének és sóiknak előállítására

9 sékletre hűtjük, majd annyi vizet adunk hozzá (kb. 4 ml), hogy víztiszta oldat keletkezzék. Több órai állás után a kivált kristályokat leszívatjuk, és 95%-os etanolban átkristályosítjuk. Kitermelés 15 g. Szárítási veszteség vízsugárvákuumban 5 óra alatt 100 "C-on 5,2%. Melegítésre azonosan viselkedik a 9. példában leírtakkal. 12. példa A (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán-kénsavfélészter nátriumsój a Az előző példában leírt módon dolgozunk, de kálilúg helyett nátronlúgot használunk. Az etanolos szüredéket vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékot 75 ml forró izopropanolban feloldjuk, és 7 ml vizet adunk hozzá. Több órai állás után kristályok válnak ki, ezeket leszívatjuk, kevés izopropanollal, majd éterrel mossuk. Kitermelés 11,5 g. Szárítási veszteség 60 c

C-on vízsugárvákuumban 5 óra alatt 6,2%. 13. példa A (4-hidroxifenil)-(4-metoxifeníl)-(piridil-2)-metán-kénsavf élészter nátriumsója 14,5 g (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridü-2)-metánnak 70 ml dimetilformamiddal készült oldatához 19,4 g amidoszulfonsavat adunk, a keveréket keverés közben lassan 60 °C-ra melegítjük, majd 30 percig 65—70 °C-on tartjuk, lehűlni hagyjuk, és a keletkezett csapadékról leszűrjük. A szüredékhez 150 ml vizet adunk, és 8 g nátriumkarbonáttal beállítjuk 8 pH-ra. Vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékot .150 ml metanollal felforraljuk, az oldhatatlan részt forrón kiszűrjük, és a szüredékből az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot izopropanolból kevés víz hozzáadásával átkristályosítva 14,6 g színtelen kristályt kapunk. 14. példa A (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán-kénsavfélészter káliumsója 43,5 g (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metánnak 300 ml vízmentes piridinnel készült oldatához keverés és hűtés közben 0 és 5 °C között 17,5 g klórszulfonsavat csepegtetünk. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten további 7 óra hosszat keverjük, még néhány óráig állni hagyjuk, majd 600 ml vízbe öntjük. Ezután 30%-os kálilúggal 9 pH-ra, majd sósav hozzáadásával 7,5—8-ra állítjuk be. Két ízben 200— 200 ml kloroformmal kirázzuk, és a kloroformos fázist eltávolítjuk. A vizes oldatot vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot 800 ml vízmentes etanollal kifőzzük, forrón aktívszénen leszűrjük, és a lehűlt szüredékhez kb. 10 ml vi-10 zet adunk, amíg ismét víztiszta oldat keletkezik. Több órai állás után színtelen kristályokat kapunk, ezeket leszívatjuk, először kevés etanollal és utána éterrel mossuk. Kitermelés 35 g. Szárí-5 tási veszteség vízsugárvákuumban 60 °C-on 10 óra után 8,0%. Összetétel számított: C 55,7, H 3,90, N 3,42, S 7,81, 10 K 9,56% talált: C 55,5', H 4,20, N 3,30, S 7,86, K 9,70% Melegítésre azonos módon viselkedik a 9. pél-15 dában leírtakkal. Ugyanezzel a módszerrel állítjuk elő a nátriumsót, csak nátronlúgot használunk kálilúg helyett. 20 15. példa A (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metán-kénsavfélészter ciklohexilammóniumsój a 25 14,5 g (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)~(piridil-2)-metánt és 19,4 g amidoszulfonsavat 75 ml vízmentes piridinben 6 óra hosszat 110—115 °C-on melegítjük. Lehűlés után leszívatjuk, a szüredéket 150 ml vízbe öntjük, ciklohexilamint 30 adunk hozzá 8—9 pH-ig, 3 ízben 50—50 ml éterrel kirázzuk, és az éteres fázisokat eltávolítjuk. A vizes oldatból vákuumban 50 °C-on eltávolítjuk az oldószert. A maradékot 20 ml izopropanolhoz adjuk, néhány óra hosszat állni hagyjuk. s A keletkezett kristálypéphez még 20 ml izopropanolt adunk, leszívatjuk, és.kevés éterrel mossuk. Izopropanolból vagy vízből átkristályosítva 12 g színtelen kristályt kapunk. Olvadáspontja 158—160 °C. . . . .„ Összetétel számított: C 63,8, H 6,37, N 5,95',.S 6,80% talált: C 63,4, H 6,58, N 6,05. -S 6.90% . 16. példa A (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridU>2)-métán-kénsavfélészter káliumsója 50 7,3 g (4-hidroxifenil)-(4-metoxifenil)-(piridil-2)-metánnak 50 ml piridinnel és 100 ml kloroformmal készült oldatához 3,9 g klórszulfonsav, 100 ml klorofom és 50 ml piridin keverékét adjuk, és 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml vizet adunk, kálilúggal a pH-t 8-ra állítjuk be, és 2 ízben 50—50 ml éterrel kirázzuk. A vizes oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml etanollal felforraljuk, aktívszénen forrón leszűrjük, és a szüredékhez lehűlés után 2 ml vizet adunk. Rövid idő múlva majdnem színtelen kristályokat kapunk, ezeket leszívatjuk, és kevés etanollal és éterrel mossuk. 65 Kitermelés 6 g. 5