159971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillánsav-származékok előállítására
159971 11 (I. táblázat folytatása) Ra S. aureus E. coli 3-(N-etilanilino)-2->propil (NEP só) 0,09 2-(N-etilanilino)-ietiil (NEP só) 0,04 l-metoxi-2,2,2-trMóretil 100 diikarboimetoxietoximetil 6,25 cnetoxifenil (NEP só) 1,16 2-nJbutoxietil .0,39 2-izopropoxietil 1,56 m-acetilfenil 6,25 2-izopropilmerkaptoetil 3,12 5-indanil (TEA só) <*» 0,05 5-indanal (morfolin só) 0,05 25 12,5 >200 50 6,25 50 >200 12,5 200 6,25 1,56 in Az a-karbotiolr-benzilpenicillin-észterek vitro spektrumát az alábbi táblázatban kö-R7 fenil 6,25 25 p-klórfenil 3,12 25 o-izopropilfenil 6,25 100 (Rí = p-klórfenil és R2 == 2-naftiil) 1,56 200 (a)NEP = N-etilpiperidin (b)TEA = trietilamin A II. táblázat néhány találmány szerinti vegyület in vivo adatait tartalmazza egéren vizsgálva (PO = perorális és SQ = szubkután adagolásmód). A vizsgálati eredményeket szabványkörülmények mellett . kaptuk. Az eljárás lényege, hogy akut, kísérteti úton kiváltott E. coli 266 fertőzést indítunk be egéren akként, hogy a kísérleti egereket intraperitoneális úton szabvány (10"6) E. coli 266 tenyészettel oltjuk amelyet 5%-os sertés gyomornyáükában szuszpendálunk. A vegyületeket nátrium- vagy káliumsóik alakjában használjuk és a fertőzött egereknek több részletben elosztott dózis-adagot adunk, amelynél az első dózist fél órával a fertőzés után adjuk, majd az adagolást 4, 24 és 48 órával később megismételjük. A túlélő egerek számát százalékosan meghatározzuk. Az E. coli 266 LD,oo értéke = 10'-7 , ez a minimális koncentráció, amely egéren 100%-os mortalitást okoz. A kontroll kísérleti állatok 10-">, 10-6 és 10 -7 mennyiségű oltóanyagot kaptak abból a célból, hogy az esetleges virulencia-eltérést is ellenőrizzük. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 60 f 3 12 II. táblázat. In vivo adatok E. coli 266 ellen egéren R'2 Túlélők száma, % Perorális Szubkután mg/kg mg/kg 200 100 200 100 karbetoxietoximetil 0 20 0 10 dikarbetoxietoximetil 30 0 60 40 l-izopropoxi-2,2,2- , -triklóretil 20 20 40 30 l-butoxi-2,2,2--triklóretil 10 20 0 10 1-naftil 20 20 30 0 2-naftil 40 0 50 10 5-indanil 100 60 „. 70 60 5-indanil (TEA-só) 100 70 100 100 4-indanil 80 50 80 40 5-kinolil 10 0 50 30-6-kinolil 20 20 10 20 5-(1,3-benzodioxolil) 30 20 30 50 m-metilfenil 70 30 80 70 p-metilfenil 30 20 20 20 o-metilfenil 30 0 0 10 o-etilfenil 20 10 10 0 o-izopropilfenii 90 60 50 50 2,3-dimetilfenil 80 10 80 60 3,4-dimetilfenil 80 30 50 20 4-metoxifenil 20 10 40 30 2,6-dimetoxifenil 10 0 0 20 m-fluorfenil 70 20 50 20 2-klór-6-metilfenil 30 10 40 30 4-klór-2-meitiIfeniI 40 0 20 30 2-klór~5-metilfenil 0 0 30 10 4-klór-3-metilfenil 70 10 60 30 2-klór-3,4-dimetilfenil 20 20 30 0 4-klór-3,5-dinietilfenil 60 10 60 30 4-Mór-2,3-dim>etilfenü 90 60 90 60 4-klór-2,6-dimetilfenil 10 10 30 10 2^klór-4.5-dimetilfeml 20 20 70 10 4-l kló'r-2,5-dimetilfenil 0 0 10 0 2.4-di'klór-6-meti]fenil 10 10 10 20 2,4-diklór-3,5--dimetilfenil 50 10 70 50 4-iVlór-2,3,5--trimetilfenü 60 50 80 40 4-k:lór-2,l 6-dinitrofeml 10 0 20 0 fenti 0 0 10 0 2-dí.metilaminoetil 0 0 10<J > 10(2 > 2-dietilaminoe'til 0 0 10 10 2-di-(n-prot>il)-aminc-tU 20 10 90 80 2-di-(izoproDÜ)-aminoetil 0 0 40 0 2-di-(n-butil)-aminoetü 0 10 90 80 3-dimetilaminopropil 0 0 30 10 3-di-(n-piropil)-amino-2-propil 20 0 70 30 2-pirrolidinoetil 10 10 80 60 2-(2-irnid:azolino)-etil 0 0 40 10<3 > 2-piperidinoetil 10 10 80 60 2-morfolinoetil 0 0 30 0 2-(2,5-dimetilpirro-Hdino)-etil 0 0 60 50 (
