159971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillánsav-származékok előállítására

159971 13 (II. táblázat folytatása) 14 (II. táblázat folytatása) Túlélők Í száma, % Túlélők E izáma, % Perorális Szubkután R2 Perorális Szubkután RL

, mg/kg mg! /fcg R2 mg/kg mg/kg 200 100 200 100 m-etilfenil 200 100 200 100 m-etilfenil 90 60 100 70 2- (4-metilpiperidino)-lí; m-etoxifenil 0 0 10 0 -etil 30 0 60 50 p-etoxifenil 60 10 70 50 3-(pirrolidino)-propil 0 0 80 20 4,6-dibr óm-2-metilfenil 0 0 10 0 3-piperidinopropil 0 0 100 80 2,6-dibrómfenil 0 10 60 40 3-morfolnopropil 0 0 80 70 2-metoxi-4-metilfenil 100 50 100 50 3-pirrolidino-2^propil 0 • 0 70 50 l5 5-etil-3-metilfenil 40 0 30 10 3-piperidino-2-propil 0 0 90 40 4-( 1 -indanil)-f enil 20 10 10 20 2-pirrolidin&-l-propil 10 0 80 70 2,4-(diciklopent-2-2-azetidinoetiI 10 0 0 0 -enü)-fenil 70 10 60 30 2-piperidmo-l-propil 80 70 p-fluo'rfenil 0 0 60 10 2-(2,6-dimetil-2Ü p^karbometoxifenil 0 0 80 20 -piperidino)-etil 10 0 100 80 p-karbo-n-propoxifenil 0 0 60 20 2-morfolino-l-propil 10 30 40 20 2-(5,6,7,8-2-di-(n-propilaimino)-tetrahidronaftil) 100 60 50 30 -1-propil 0 10 90 60 2-(5,6,7,8-tetrahidro-2-(N-metilanilino)-etil 40 0 80 10 25 naftil) (NEP só) 42 19 3-(di-n-propilamino)p-karbo-n-oktiloxifenil 20 0 40 0 -propil 0 0 . 80 90 m-dimetilaminoifenil 60 50 70 40 3-dimetilamino-2-p-dimetilaminofenil 70 0 80 80 -propil 0 0 20 20 p-propilfenil 80 20 80 80 3-morfolino-2-propil 0 10 70 20 30 2,4-dibrómfenil 60 30 50 30 2-formamidoetil 20 0 20 10 2-(N-metila<mlmo)-etil 70 40 50 0 H — 0 — 70 3-(N-metilanilino)-2-2-klóretü 10 0 10 0 -propil (NEP-só) 135 87 2-imidazoloetil 0 0 40 0 3-(N-etilanilino)-2-p-acetilfenil 0 0 10 0 ,,b

-propil (NEP-só) 100 50 2-acetoxietil 0 0 0 10 2-(N-etilamlino)-etil 60 50 [2,2-dimetil~l,3-l-metoxi-2,2,2--dioxolon-4-il] -»metil 0 0 30 10 -triklóretil 0 10 0 0 benzhidril 0 0 50 10 diikaribo.metoxietoximetil 0 0 40 20 acetonil-metil 10 0 0 10 40 o-etoxifenil 2-n-butoxietil 25 37 2-nitrobutil 10 0 0 0 40 o-etoxifenil 2-n-butoxietil 90 0 70 60 2-(l!

4-naftokinonil) 0 0 20 0 2-izopropoxietil 0 0 40 30 2-(4-metilkinonil) 0 0 30 0 m-acetilfenil 10 0 60 20-ftálimidornetil 20 10 30 0 2-izopropilmerkaptoetil 0 0. 20 0 2,3-dimetoxif enil 10 0 0 20 ,, 5-indanll f" 2-piridiknetil 0 0 10 0 (morfolin-só) 100 70 100 100 4-'piridilmetil 0 0 40 20 » 2-formilfenil 0 0 80 0 A (III) általános képletű vegyület esetében 3-(2-meül-4-pironil) 0 0 30 0 — ahol Rj szubsztituens jelentése fenilosoport. propargil 0 0 100 30 50 X

1 szubsztituens jelent ése SR7 csoport, míg R/; l-etoxi-2,2,2-tri'klóretil 70 0 70 20 szubsztituens a 6-aminopenicillánsa ív gyökét je-4-imidazoliltnetil 20 10 30 10 lenti — a következő in vivo adatokat állapi-5-indanil (NEP-só) 100 70 100 100 tottuk meg: o-izopropilfenil 80 20 50 10 40 10 20 0 o-etilfenil (NEP só) 80 20 50 10 40 10 20 0 (1,2,3-4rikarbetoxi)-2--propil 0 10 10 0 sfn Túlélők : Peroráliis száma, % Szubkután l,l-dÍ!metil-2,2,2--trifluormetil 20 10 0 0 60 20 20 0 R-mg/kg 200 100 mg/kg 200 100 2,2,2-trifluoretil 20 10 0 0 60 20 20 0 6t> . ., feml 6-klór-2,4-dinitrafenil 0 0 30 0 6t> . ., feml 0 0 60 20 2,5-dimetilí enil 80 70 90 60 3,5-dimetilfenil 80 60 80 30 p-klórfenil 0 20 60 0 2,4-dknetilfenil 90 20 80 50 2,6-dimetilfenil 20 0 70 50 fi ft . o-izopropilfenil 10 0 30 10