159971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillánsav-származékok előállítására

29 159971 30 R, R>. R, R. 2-pirrolidinoetil 2-(2-imidazolino)-etil 2-(2,5-dim etilpirrolidino)-etil 2-(4-metilpiperidino)-etil 3-(pirrolidino)-propil 3-piperidinopropil 3-morfolinopropil 3-pirrolidino-2-propil 3-piperidino-2-propil 2-aziridinoetiI 2-pirrolidino-l-propil 2-azetidinoetil 2-piperi dino-1-propil m-fluorfenil 4-lklór-2,6-dinitrofenil 6-klór-2,4-dinirrofenil 2.5-dimetiIfenil 3,5-dimetiIfenil 2,4-dimetilfenil 2,6-dimetilfenil m-etilfenil m-etoxifenil p-etoxifenil 4.6-dibróm-2-metil~ fenil 2-morfolinoetil 2,6-dibrómfenil 2-metoxi-4-metílfenil 4-klór-2,3-dietilfenil 2~metil-3-metoxif enil 4-(a,a-dimetilbenzil)-fenil 5-etil-3-métilfeníl 4-(l-indanil)-fenil 2,4-(dicilklopent-2--enil)-fenil tritil ftálimidometil 2-piridilmetil 4-piridilmetil pirrolidonometil propargil 4-imidazolilmetil 1-naftil p-metoxifeml 6-klór-2-metilfenil 4-klcr-2-metilfenil 4-klór-3.5-dimetilfenil l,l-dimetil-2,2,2--trifluoretil 2 4-dibrómfenil p-l-butilfenil 2-(N-metiiamlino)-etil l-metoxi~2,2,2-trikláretil 4-klór-2,3,5-trimetilf enil diikarbometoxi-etoxi-metil o-etoxi fenil 2-n-butoxietil 2-izopropoxietil m-acetilfenil 2-etoxietil 2-izopropilmerkapto-etil 7-adamantanil 2-(2-imidazolino)-etil 2-piperidinoetil lb 15 20 25 3U 40 45 p-fluorfenil p-k arbomatoxif enil .p-'karbo-n-propoxifenil 2-(5,6,7,8-tetra-hidronaftil) p-ikaibo-n-oiktiloxiieiiil rn -dime til aminof enil p-dimetilaminofenil o-propilfenil p-propilfenil p _ fenil-, p-klórfenil- vagy o-izopropilfenilcsopórt. 2. példa: Az 1. példa szerint előállított nátrium- vagy kálium-penicillin-sókat a megfelelő savakká alakíthatjuk át, ha a sokat vizes oldatban óvatosan vizes foszforsavval semlegesítjük, majd a sav alakú termékeket metilizabutilketonnal extraháljuk. A metilizobutilfeetonos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd szabad sav kinyerése végett bepároljuk. 3. példa: Az 1. vagy 2. példa szerint előállított szabad savakat kalcium-, magnézium-, ammónium-, prokain-, N,N'-dibenzil-etiléndiamin-, N-etilpiperidin-, dibenzilamin-, 1-efénamin-, trietilamin-, N-benzil-'/?-feniletilamin- N,N-bisz-(de:hidroabietil)-etiléndiaimin-- és benzhidrilamin-sókká alakíthatjuk át, ha a szabad savak vizes oldatát sztöchiometrilkus mennyiségű bázissal reagáltatjuk. A só-származékok fagyasztó-szárítással izolálhatok. III. táblázat Az (I) általános képletű sók szubsztituensei nek jelentése és az olvadáspontok: R2 M Op. (°C) 2-imidazoloetil 5-indanil 5-indanil 5-indanil o-izopropilfenil 4-indanil o-etilfenil o-tolil 3,4-dimetilfenil 2,3-dimetilfenil H morfolin N-etilpiperidin trietilamin kálium N-etilpiperidin N-etilpiperidin N-etilpiperidin N-etilpiperidin N-etilpiperidin 110 (bomlik) 116—117 139—141 141—143 193 (bomlik) 133—139 140 (bomlik) 140—145 (bomlik) 145—147 151—153 15