159971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillánsav-származékok előállítására
3 159671 4 (2) általános képletű csoport, ahol Z' (rövidszén]áncú)-alkilén-csoport, mini —(CH2 ) 3 — és — (CH2 ) 4 — csoport, vagy ezek helyettesített származókai, amelynek helyettesítői metil-csoport, klór vagy bróm, benzil-csoport, helyettesített benzil-csoport, amelynek helyettesítői klór, bróm, fluor, (irövidszénláncú)-alkil-, (rövidiszénláncú)-alkoxi-, (rövidszénÍáncú)-alkanoilkatíbo-;(rövidszénláncú)-alkoxi-, nitro-, dij (rövidszénláncú)-alkila'mino-csoport, ftálimidometil-, benzhidril-, tritil-, koleszterdl-, legfeljebb 8 szénatomos alkenil-, legfeljebb 8 szénatomos alkinil-, cikloalkil- vagy (rövidszénláncú-ialkil)-helyettesített cikloalkil-, ahol a cikloalkil-gyök 3—7 szénatomos, biciklo-(4.4.0)-decil-, tujil-, íenohil-, izofenohil-, 7-adamantanil-, (2-pirrolidino)Hmetil-, (4-imidazolil)j metil-, 1-indanilmetil-, 2-indanilmetil-, [2,2-di^(rövidszénláncú-alkil)-l,3-dioxolon—4-il|-metil-csoport, furilmetil-, piridil-metil-csoport, ac-indanil-csoport vagy helyettesített származékai, amelynek helyettesítői metil-csoport, klór vagy bróm, ac-tetrahidronaftil-csoport és helyettesített származékai, amelynek helyettesítői metil-csoport, klór vagy bróm. aMdl- vagy helyettesített (rövidszénláncú)-<alkil-csoport, amelynek legalább egyik helyettesítője klór, bróm, fluor, nitro-, ikarbo-(riQvMszénláncú alkoxi)-, (rö'vidszénláncú)-alkanoil-, (rövidszénláneú)-ajikoxi-, cián-, . (rövidszénláneú)-alkilmerkapto~, (rövidszénlánoú)^alkilszulfinil-, (rövádszénláncú)-alkilszulfoiiil-csoport. —CIl2—'CH2—'N RsRg, —lCH2 —-CH2—CHg—ovRgRg, —CH2 -.CH(CH 3 )—NRsR« vagy —CH(CH3 )—CH 2 —.NR 5 R 6 általános képletű csoport, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 (rövidszénláncú allkilénJ-Yj-esoport, ahol —NRgRs jelentésé — NH-(rövidszénláncú alkanoil)-, —N^= (rövidszénláncú alkil)2 ^csoport, ahol a (rövidszénláncú alkil)-csoportok azonosak: vagy különbözőek, továbbá —N (rövidszénláncú alkil)-anilino~csoport, ahol Yt szuibsztituens azetiddno-, aziridino-, pirrolidino-, piperidino-, mor.folino-, tiomomfolino-, N-(rövidszénláncú alkil)-piperazino-, pirrolo-, imidazolo-, 2-imidazolino-, 2,5-dimetilpirrolidino-, 1,4,5,6-tetrahidropirimidino-, 4-metilpiperidino- vagy 2,6-dimetilpiperidino-csoport; ahol a felsorolt (rövidszénláncú)-alkoxil-, alkilvagy alkanoil-csoportok 1—4 szénatomosak, míg a (rövidszénláncú alkilén)-csoport 1—3 szénatomot tartalmaz, R? szubsztituens hidrogén, nátrium, feml-, mono-, di- vagy tri-helyettesített fenil-csoport, amelyben legalább az egyik helyettesítő klór, bróm, fluor, (rövidszénláncú)-alkil-, (rövidszénláncú)-alkoxi-csoport vagy trifluorrnetil^esoport, azzal a megszorítással, hogy a fenil-^gyök tiocsopontjához képest legfeljebb az egyik orto-belyzet lehet helyettesítve, míg a (rövidszénláncú alkil)- és (rövidszénláncú alkoxi)-csoportok 1—4 szénatomot tartalmaznak -.adott esetben pedig R2 szubsztituensként hidrogén- vagy nátriumatomot tartalmazó származékokat, Ra szuibsztituensként benzil- vagy helyettesített benzil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületekből szobahőmérsékleten kata^ litikus hidrogénezéssel vagy vizes nátriumkarbonáttal esetleg gyengén savas hidrolízissel állítjuk elő. A találmány szerinti módon előállított penicillinésztereik perorális alkalmazás esetén jobb felszívódást mutatnak, mint a megfelelő szabad sav- vagy alkálifémsó-^származékok, szén okból kifolyólag az észterek előnyös adagolási formát képeznék, OHkarfootiol- és a-karfooxi-arilpenicillinek gyógyászati felhasználásánál. A leírt észterek közül számos vegyület, önmagában inaktív vagy viszonylag alacsony hatóképességet mutat Gram-pozitív mikroorganizmusok ellen, azonban, ha melegvérűeknek parenterális úton adagoljuk, akkor a megfelelő savvá, vagyis a-fearboxibenzüpenicillinné alakulnak át a szervezetben. A leírt észtereknek a megfelelő savvá történő átalakulása a szervezetben olyan sebességgel történik, hogy a szervezetben hatékony és késleltetett felszívódási) állandó kancentrációt biztosít a gyógyászatilag alkalmas savszármazékból. Ez a hatás ténylegesen depot-hatásként értékelhető. Ilyen, szem-
