159957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló pirazolidin-dion-származékok előállítására

J59Ö57 10 A vegyület megnevezése Dózis mg/kg (i. m.) 150 150 300 Fekélyes patkányok %-ban A fekély minősísítése 1. Orális adagolásra Kapszulák alakjában 5 például ANP 3479 magnéziumsztearát k apszulán ként. Tabletták alakjában Oxifenbutazon ANP 3569 Dózis mg/kg (i. m.) 150 150 300 60% 60% 0% i 4/10* 2/10*** 1. Orális adagolásra Kapszulák alakjában 5 például ANP 3479 magnéziumsztearát k apszulán ként. Tabletták alakjában 0,200 g 0,004 g * Vérzéses pontok. *** Súlyos fekélyesedés. — ANP 3570 A) Toxicitás Az ANP 3570 jelű vegyület DL50

értéke (orálisan adagolva) 675 mg/kg, míg a megfelelő pirazol-származéké (szulfinpirazon) 325 mg/kg. B) Gyulladásgátló hatás Az ödéma-visszafejlesztő hatás százalékos értékei ugyanolyan vizsgálatban, mint az ANP 3569 jelű vegyület esetében, az alábbiak voltak: 39% az ANP 3570 jelű vegyület esetében, 300 mg/kg dózis mellett; 15% szulfinpirazon esetén, 150 mg/kg dózis mellett. C) Fekélyképző hatás A kapott eredményeket az alábbi táblázat mutatja : 13 15 20 25 30 A vegyület megnevezése Dózis mg/kg (i. m.) Fekélyes patkányok %-ban A fekély minősísítése Szulfinpirazon ANP 3570 150 300 40% 0% 3/10* 1/10*** Hasonlóan az I. táblázat vegyületeihez, az ANP 3569 és ANP 3570 jelű vegyületek felhasználhatók gyulladásgátlóként. Felhasználhatók különösen kötőanyaggal orális adagolás céljára, például tabletták, esetleg drazsék vagy kapszulák alakjában, vagy kötőanyaggal endorektális adagolás céljára, vagy kötőanyaggal parenterális adagolás céljára, vagy kötőanyaggal lokális felhasználás céljára, így például krém, kenőcs, szuszpenzió vagy emulzió alakjában; a hatóanyag-tartalom mindegyik esetben 100—300 mg lehet, és a hatóanyag a fenti két vegyület különkülön vagy együtt lehet, adott esetben az I. táblázatban felsorolt egy vagy több vegyülettel és/vagy ANP 3260 jelű vegyülettel együtt. A napi adag előnyösen 200—800 mg. Az alábbi példák gyógyászati célra felhasználható tipikus kiszerelési alakokra vonatkoznak. például ANP 3479 0,200 g trikalciumfoszfát 0,100 g Polivinilpirrolidon 0,012 g talkum 0,015 g Rágható kapszulák alakjában Bevont tabletták vagy drazsék alakjában, vagy például cellulóz-acetoftalát alapú, gyomorsavnak ellenálló burkolattal. Felhasználható egyedül vagy egyéb hatóanyagokkal együtt. 2. Rektális adagolásra Szuppozitóriumok alakjában például ANP 3479 0,400 g Félszintetikus gliceridek 2 g-os szuppozitóriumhoz Rektális kapszulák alakjában A vegyület egymagában vagy egyéb hatóanya-35 gokkal együtt használható. 3. Parenterális adagolásra 40 45 55 60 »fi Injektálható oldatok alakjában például ANP 3480 vagy ANP 3479 0,100 g Propilénglikol 1 ml-hez 4. Perkutan adagolásra Krémek, kenőcsök, szuszpenziók, emulziók alakjában például ANP 3491 5 g 50 Cetomagrokol emulgáló viasz 15 g perhidroszkvalén 5 g tisztított víz 100 g Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás gyulladásgátló pirazolidin-dion-származékok előállítására, 1,2,4-triszubsztituált-3,5-dioxo-pirazolidin és rövidszénláncú alifás savamid reagáltatása útján, azzal jellemezve, hogy ai) l,2-difenil-4-n-butil-3,5-dioxO-piraz,olidint 2,6-diklór-fenoxi-ecetsav, m-metoxi-fenoxi-ecetsav, p-nitro-fenoxi^ecetsav, p-fn-foutoxi-fenoxi-5