159870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzizoindol-származékok előállítására
159870 13 14 vízben elkeverjük. A keveréket sósavval beállítjuk 1 pH-ra, majd vízfürdőn 1 óra hosszat melegítjük, lehűtjük, és benzollal extraháljuk. A vizes fázist nitrogénnel öblítjük a benzol eltávolítására, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és a terméket kloroformmal extraháljuk, az oldatot megszárítjuk, és jjepárolva 6,8 g kristályosíthatatlan olajat kapunk. Ezt mágneses protonrezonanciával azonosítjuk. Ebből az olajból 5 g-ot 5 ml vízmentes etanolban oldunk, és hozzáadunk 3,7 g ciklohexilszulfámsavat. Éter hozzáadására 7,8 g exo-l,3,3a4,-9,9a-hexahidro-2,9-dimetil-4,9-etano-2H-benz(f)-izoindol-lO-on-ciklohexilszulfámsav-só kristályosodik ki 100—102° olvadásponttal. 18. példa . 800 g 6-bróm-2-naftolt és 375 g maleinsavanhidridet 2 óra hosszat 230°-on melegítünk, a keveréket 150°-ra hűtjük, és hozzáadunk 1 liter dimetilformamidot. Az oldaton eddig bocsátunk át metilamin gázt, amíg feleleslegben lesz, majd a keveréket visszafolyatás közben forralva eltávolítjuk a reakció során képződő vizet. Ezután 25°-on éjjelen át állni hagyjuk, és a kivált 269 g kristályos, terméket szűréssel elválasztjuk. A szűredéket 3 liter vízzel hígítva gyantás anyag válik ki. Ezt kloroformmal extraháljuk, a kivonatot megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékot éterrel digerálva 463 g nyersterméket kapunk. 2 liter toluolból átkristályosítva 175 g termék, a szűredéket bepárolva újabb 90 g termék válik ki. Az egyesített termékeket toluolból ismét átkristályosítva 192 g exo-7-bróm-l,2,3,4-tetrahidro-N-metil-9-oxo-l,4-etanonaftalin-2,3-dikarboxamidhoz jutunk. Olvadáspontja 174—175°. Ezt 60 ml etilénglikollal és 5 csepp kénsavval vízelválasztó alatt forraljuk a vízképződés megszűntéig. A keveréket lehűtjük, és a terméket kristályosítjuk. Szűrőn elválasztva és vízzel mosva, majd kevés trietilaminnal meglúgosítva 184,8 g exo-6-bróm-9,9-etiléndioxi-l,2,3,4-tetrahidro-1,4-etanonaftalin-2,3-dikarboxamidhoz jutunk. Olvadáspontja : 2i22^2i2S°. Ebből a ketálból 66,8 g-ot, 60 g rész(I)benzoátot és 250 ml dimetilacetamidot éjjelen át nitrogén alatt forralunk, lehűtjük, híg vizes ammóniaoldatba öntjük, és a kivált 85,8 g terméket szűrőn elválasztjuk. 700 g kovasavgélen kromatografáljuk, kloroformmal eluálva. Az első frakció éterrel hígítva 41,6 g 160—tl7:l°-on olvadó terméket ad. A harmadik frakció 3,8 g 168— 178° oivadáspontú terméket szolgáltat. Az egyesített termékeket sorban 100 ml n-butanolból, 500 ml etamoliból és 1 liter etán ólból átkristályosítva 16 g nyers terméket kapunk 189—194° olvadásponttal. Ezt kromatografálva és etanolból átkristályosítva 12,1 g exo-6-benzoiloxi-9,9-etiléndioxi-l,2,3,4~tetrahidro-l,4-etanonaftalm-2,3-dikarboxamidot kapunk. Olvadáspontja 201—202'. 40 g 70%-os nátrium-dihidro-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínátot 50 ml benzol és 1,2-dimetoxi-etán elegyben nitrogén alatt keverünk, és közben hozzáadunk 8,4 g-ot a fentiek szerint ké-5 szült ibenzoiátból. A keveréket 'viisszaifolyaíás közben 1 óra hosszat forraljuk, majd vizet adunk hozzá. Az oldatot szűrjük, beállítjuk 9,7 pH-ra, kloroformmal extraháljuk, bepároljuk, és a kapott 7,7 g teiméket 10%~os toémaiv hozzáadásait) val 1 pH-ig 25 ml vízben oldjuk. Az oldatot 2 óra hosszat vízfürdőn melegítjük, miközben nitrogént áramoltatunk fölötte a benzilalkohol eltávolítására. Ezután lehűtjük, és a pH-t 8,5-re beállítva kiválasztunk 4,5 g fehér kristályos ter-15 méket.. Olvadáspontja 271—273° (bomlik). Ezt ecetsav hozzáadásával vízben oldjuk. Az oldatot trietilaminnal 8,5 pH-ra meglúgosítva 4,1 g exo-l,3.3a,4,9,9a-hexahidro-6-hidroxi-2-metil-4,9--etano-2H-benz(f)izoindol válik ki. Olvadáspont-20 ja 275—277D (bomlik). Szerkezetét infravörös és NMR színképe igazolja. 25 19. példa 160 g 2,7-dihidroxinaftalinhoz dimetilformamidban keverés közben hozzáadunk 42,4 g nátriumhidridet 56,6%-os kőoaljos szuszpenzió alakjában. 23 liter hidrogén fejlődik. A reakció£0 keverékhez 142 g metiljodidot adunk, és keverés közben vízfürdőn 1 óra hosszat melegítjük. Ezután tömény sósavval megsavanyított vízbe öntjük, és benzollal extraháljuk. A kivonatot vizesnátriumhidroxid oldattal extraháljuk, a benzolos 35 fázist kiontjuk, la viz^s fázist sósavval megsavanyítjuk, benzollal extraháljuk, a kivonatot megszárítjuk, és 0,2 torr nyomáson 102—107°-on ledesztillálva 57,6 g terméket kapunk. Ezt széntetrakloridból átkristályosítva 41,2 g 7-metoxi-40 -2-naftolhoz jutunk. Olvadáspontja 110—112°. Ebből a termékből 40 g-ot 26,5 g maleinsavanhidriddel nitrogén alatt 4 óra hosszat 200°-on melegítünk. Három óra elmúltával 10 g maleinsavanhidridet adunk hozzá. A keveréket 300 ml 45 dimetilaminnal hígítjuk, és metilamint bocsátunk át rajta telítődésig. Ezután visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, vizet adunk hozzá, és kloroífbrm-mal extrahlálva 75 g ítemméfcet kapunk. Ezt 800 g kovasavgélen kromatografálva, 50 majd kloroformmal eluálva megkapjuk az endoizomert és utána 17,2 g exo-izomert. Az utóbbit 75 ml acetonitrilből átkristályosítva 10,6 g exo--1,2,3,4-tetrahidro-6-metoxi-N-metil-9-oxo-l ,4--etanonaft!aliin-i2,3-diikairiboxiimiidet kaipunk. Ol-E5 vadáspontja 195—197°. 10 g exo-izomert, 5 ml etilénglikolt és 300 ml benzolt visszafolyatás közeben forralunk, miközben a képződő vizet 4/A molekulaszitán átbocsát-60 va eltávolítjuk. Három óra múlva a keveréket lehűtjük, a benzolos oldatot nátriumkarbonát vizes oldatával mossuk, káliumkarbonáton megszárítjuk, és bepárolva 11,7 g nyersterméket kapunk. Olvadáspontja 188—<1I89°. Ezit 75 ml toluol-65 fból átkristályoisítva 10 g exo-9.9-etnéndáoxi-l,2.-7
