159870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzizoindol-származékok előállítására
11 159870 12 100 ml vizet. A szilárd csapadékot, felvesszük diklórmetánnal, a szerves réteget 2 ízben 50— 50, ml vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítva N-metil-l^jSjí-tetráhidro-Q-hidroxi-l^-etanonaftalin-2,3-dikarboximidet, kapunk. Ebből 0,1 mólt 150 ml dimetilformamidban lassan hozzáadunk 2,5 g nátriumhidridnek 100 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához. Amikor az elméleti térfogatú hidrogén eltávozott, hozzáadunk 14,5 g metiljodidnak 50 ml dimetilformasmiddal készült olídaitiát, és a reakciókevéreket visszafolyatás és keverés közben 6 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, és 500 ml vízbe öntjük. Az elvált szerves anyagot diklórmetánnal extraháljuk, a szerves réteget 2 ízben 100—100 ml vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítva N-metil-1,2,3,4-tetrahidro-9-metoxi-l ,4-etanonaftaÍin-2,3-dikarboximidet kapunk, ezt a 11. példában leírt módon redukálva l,3,3a,4,9,9a-he-xahidro-10-metoxi-2-metil-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol keletkezik. 14. példa Az 1. példában leírt módon eljárva, de endo--!,2,3,4-tetrahidro-9-oxo-l,4-etanonaftalin-2,3--dikarbonsavanhidridből kiindulva (Cookson és Wariyar: J. Chem. Soc 1956, 2302), endo-N-me-til-1,2,3,4-tetrahidro-9-oxo-l ,4-etanonaf talin-2,3-dikarboximidet kapunk, majd ezt átalakítjuk az 1. példa szerint endo-N-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9,9-dimetoxi-l,4-etanonaftalin-2,3-dikarboximiddé (op. 150—15T), és ezt átalakítjuk endo-l,3,3a,4,9,9a-hexahidro-2-metil-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol-10-onná. Olvadáspontja 65— 68°. 15. példa 0,1 mól exo-N-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9-oxo-l,4-etanonafta3in-2,3-dikarboximidet, 6,2 g etilénglikolt és 0,5 g p-toluolszulfonsavat 300 ml benzolban visszafolyatás és keverés közben 6 óra hosszat forralunk, majd az <eurnéleti mennyiségű vizet egy Dean-Stark csapdában összegyűjtjük. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepárolva és a szilárd maradékot etanolból átkristályosítva exo-N-metil-1,2,3,4-tetrahidro-9,9-etiléndioxi-l,4-etanonaftalin-2,3-dikarboximidet kapunk 197—199'3 olvadásponttal, (hozam, 90%), majd ezt az 1. példában leírt módon redukálva exo-l,3,3a,4,9,9a-hexahidro-2-metil-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol-10-on keletkezik 100—102° olvadásponttal. A hozam több mint 600 /o. 16. példa 36,5 g (+)-exo-l,3,3a,4,9,9a-hexahidro-2-metil-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol-10-ont és 24,3 g 1--mandulasavat forrásban levő vízmentes etanolban oldunk, és az oldatot lehűtve szilárd termékeit kapunk. Ezt szűrőn elkülönítjük, és vízmentes etanolból ötször átkristályosítva 15,4 g mandelátot kapunk 135—!l>36,5° olvadásponttal, [a]25 5 46 ,! = 2160 , Ezt a sót 1 mól feleslegben hoz-5 záadotit vizes nátronlíúggal kezeljük, és a keveréket etiléterrel extrahaljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfáiton megszárítjuk, leszűrjük, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 40°-on csökkentett 10 nyomiás alatt megszárítva a bázis balráforgató izomer jét kapjuk 74—75° olvadásponttal; M25 546,i = —254°. Hasonló módon kapjuk d-mandulasavat használva a jobbraforgató izomert 74—75° olvadásponttal; [aPW =-f256°. 15 17. példa 89 g l-imetil-2-naftolit [készül Fries és Hub.ier szerint, Ber. 39, 442 (I960)] és 53 ig maleinsava>:i-20 hidridet nitrogén atmoszférában 225°-ra melegítünk; az exoterm reakció 185°-on indul meg. 225°-on való 1 órai melegítés után, a reakciókeveréket HO'-ra hűtjük, és lassan 150 ml etilacetátot adunk hozzá. Kristályok válnak ki. 25°-ra 25 való hűtés és fél órai keverés után a keletkezett 33,4 g exo-l,2,3,4-tetrahidro-4-metil-9-oxo-l,4--etanonaftalin-2,3-dikarbonsav-anhidridet szűréssel elválasztjuk. Olvadáspontja 201,5—204°. További termék különíthető el a szüredékből. ísO Az így kapott termékből 32 g-ot 300 ml dimetilformamidban keverünk, közben fölös menynyisé;*ű dimetilamint adva hozzá. A hőmérséklet 503 -ra emelkedik. Az oldatot visszafolyatás köz-35 ben forraljuk (nitrogénnel öblítve a képződő víz eltávolítására), lehűtjük, és 1 liter vízbe öntjük. Kristályosítás, szűrőn való elkülönítés és vízzel való .mosás után 36,0 g nyersterméket kapunk 224,5—233° olvadásponttal.. Ezt átkristályosítva 40 450 ml etilacetátból 9,1 g exo-l,2,3,4-tetrahidro-N,4-dim'etil-9-oxo-1.4-etanonaftalin-2,3-dikarb. oxamjdot kapunk 241—242° olvadlásponttal. További termék különíthető el a szüredékből. 45 3,7 g karlbaxiimidöt, 3 .ml etilénglikolt, 3 csepp kénsavat és 250 ml benzolt 15 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, a desztillatumot 4 A típusú molekulaszita rétegen átbocsátva a víz eltávolítására. Ezután a reakciókeveréket lehűt-50 j: 'ik. és 400 ml vizes nátriumkarbonát oldatba öntjük, a lúgos oldatot benzollal extraháljuk, a benzols oldatot megszárítjuk, és bepárolva 10,7 g ex.>-'i *>-etiléndioxi-1,2,3,4-tetrahidro-4,N-dimetil-l,4-etanonaftalin-2,3-dikarboxidot kapunk 55 168—172° olvadásponttal. Az így kapott ketálból 10,5 g-ot 30 ml 1,2-dimetoxietánban oldunk, és 25°-on keverés közben hozzáadunk 40 g 70%-ös nátriumdihidro-bisz-(2-imletoxi-etoxi)-ialumiiniátot, 50 ml benzol és 60 1,2-dimetoxietán elegyben. A hőmérséklet 40°-ra emelkedik. A keveréket 24 óra hosszat állni hagyjuk, 45 percig visszafolyatással forraljuk, 600 ml 10ü u-os nátriumhidroxid oldatba öntjük, és benzollal extraháljuk. A szerves fázist meg-65 szárítjuk, és a bepárolva kapott 8,3 g terméket 6
