159870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzizoindol-származékok előállítására
9 159870 10 jük, és .18 g nátriumnitritnek 40 ml vízzel készült oldatát 10 perc alatt hozzáadjuk, amíg a káliumjodid-keményítős papírt tartósan megszínezi. További 10 perces keverés után a diazóniumsó oldatát 150 ml tömény kénsav és 150 ml víz forrásban levő elegyébe öntjük. A reakciókeveréket 5 percig forraljuk, majd 1 liter jeges vízbe öntjük. A kapott oldatot tömény nátriumhidrogénkarbonát-oldattal közömbösítjük, és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepiáraMa 1 .ß^a^^^ia-ihexaihiidfro-a-imieitil-5,10^dilhiidroixi-i4,9-€tano-i2H-:be;n:a(!f)i;zOiind!alt kapunk, Ebiből 1Í0 g-ot 90 iml piradimfoiein 9,3i g fcrómtrioxiddal 90 imil piridinlben éjjelen iát keverünk majd a reakciókeveréket 500 ml vízbe öntjük 3 ízben 200—200 ml diklörmetánnal extraháljuk magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban ibapérolvta exo-il,3,3ia,4,9,9!a-ihexahidro-!2-metil-5HhMiroxi-4,9-etia!no^2íH-lben!zs(íi)izoiinddl-liO-ont kapunk. 8. példa 10 g l,3,3a,4,9,9a-hexahidro-2-metii-5-hidroxi-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol-10-onnak 3Ű ml 10%-os nátronlúggal készült oldatát szobahőmérsékleten 6 g dimetüszulfáttal reagáltatjuk. A reakciókeveréket 1 óra hosszat 70—80°-on melegítjük, lehűlni hagyjuk, és diklörmetánnal extraháljuk. A kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, és bepárolva exo-1,3,3a,4,9,9a-hexahid-ro-2-metil-5-metoxi-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol-10-ont kapunk. 9. példa 9 g exo-1,3,3a4,9,9a-hexahidro-2-metil-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol-10-ont, 7 g finoman porított káliumhidroxidot és .5 ml 95%-os hidrazinhidrátot 50 ml dietilénglikolban keverés és viszszafolyatás közben 2 óra hosszat forralunk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk addig, amíg a gőz hőmérséklete 195°-ot ér el. A reakciókeveréket további 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, 250 ml vízbe öntjük, és a különvált olajat éterrel extraháljuk, Az éteres kivonatot 4 ízben 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és száraz hidrogénkloridgázzal telítjük, mire csapadék válik ki. A csapadékot szűrőn elválasztjuk és etanol és éber elegyéből átkristályosítva exo-1,3,3a,4,9,9a-hexahidro-2-metil-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol-hidrokloridot kapunk 275—277° olvadásponttal. Hozam 59%. 10. példa 0,2 mól 2-metoxi-6-acetil-naftalint 200 mi 47%-os vizes hidrogénbromid-oldat és 100 ml jégecet elegyében 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, majd a reakciókeveréket bepároljuk, a maradékot 20%-os, nátronlúggal felvesszük, és az oldatot leszűrjük. A szűredéket 20%-os kénsavval megsavanyítjuk, és éterrel exitaiháljiuk. Az éteres kivonatott magnéziümszulfáton megszárítjuk, és bepárolva 6^acetil-2--naftolt kapunk. Ebből 0,1 mólt 0,1 mól maleinsavanhidriddel keverés közben 40 percig 220— 23<0°-ön melegítünk, liOO^a'íhűtjjülk, imajd fl.00 ml etilacetát adunk hozzá. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten keverjük. A kivált szilárd ter-5 méket frakcionáltan kristályosítva exo-1,2,3,4-tetrahidro-6-acetü-9-oxo-l,4-etanonaftalin-2,3--dikarbonsavanhidridet kapunk, ezt az 1. példában leírt módon metilaminnal átalakítjuk oxo-N-metil-l,2,3,4-tetrahidro-6-acetil-9-oxo-l,4-10 -etanonaftalín-2,3-dikarboximiddé, majd ezt átalakítjuk exo-iN-imetil-il,2y3,4-itet:ra!h:id:ro-8-<(l,l--dímetoxietil)-9,9-dimetoxi-l,4-etanonaftalin-2,3-dikarboximiddé, majd ezt exo-l,3,3a,4,9,9a-hexaihildro-2^metii!l'-'6-aßetil-4,9-etano-2'HJb0nz_ 15 (f)izododol-lö-oiniaó. 11. példa 0,2 mól éxo-N-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9-oxo-20 -l,4-etanonaftalin-2,3-dikarboximidet 500 ml tetrahidrofuránban lassan hozzáadunk 22 g litiumalumíniumhidridnek 500 ml tetrahidrofuránnal készült kevert szuszpenziójához, a reakciókeveréket nitrogén alatt keverés és visszafolyatás 25 közben 6 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, majd a fölös hidridet 50 ml víz óvatos hozzáadásával elbontjuk, és 50 ml 10%-os nátronlúgot adunk hozzá. A reakciókeveréket szűrőbe visszük, és a szűrőmaradékot 4 ízben 100—100 ml meleg tet-30 rahidrofuránnal mossuk. Az egyesített szűredéket és mosófolyadékokat vákuumban bepárolva 27 g endo- és exo-1,3,3a,4,9,9a-hexahidro-2-metil-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol-10-ont kapunk (op. 168—169°); ezt nátriumhidriddel dimetilfor-35 mamidban, majd metiljodiddal reagáltatva exo-l,3,3a,4,9,9a-hexahidro-10-metoxi-2-metil-4,9--etano-2H-benz(f)izoindolt kapunk. 12. példa 40 0,5 mól l-benzil-2-na:ftolt és 0,5 mól maleinsavanhidridet keverés közben 40 percig 220— 230°-on melegítünk, 100°-ra hűtjük, hozzáadunk 50 ml etilacetátot, és szobahőmérsékleten kever-45 jük. A szilárd terméket frakcionáltan átkristályosítva exo-l,2,3,4-tetrahidro-l-benzil-9-oxo-l,4-etanonaftalin-2,3-dikarbonsavanhidridet kapunk. Ezt a terméket az 1. példában leírt módon, metilaminnal kezelve exo-N-metil-1,2,3,4-50 -tetrahidro-l-benzil-9-oxo-l ,4-etanonaf talin-2,3--dikarboximidet kapunk, ezt átalakítjuk exo-N-metilHl^.S^itieibraihidro-l-Jbeinzil-g.ö-dimeitoxi-l,4-etanonaftalin-2,3-dikarboximiddé, és ezt átalakítjuk: 'exoHl,!3i,i3a,i4!,!9,! 9a-(hiexalhidro-J2-:metil-9-55 -benzil^^^etiano-aH-lbenz^fJizioindol-lO-onna. 13. példa 60 4,6 g nátriumbórhidridet 20 ml vízben hozzáadunk 0,1 mól exo-N-metil-1,2,3,4-tetrahidro-9--oxo-1,4-etanonaf talin-2,3-dikarboximidnek 400 ml metanollal készült oldatához, majd a keveréket szobahőmérsékleten 12 óra hosszat keverjük, 65 kb. 150 ml térfogatra bepároljuk, és hozzáadunk 5
