159870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzizoindol-származékok előállítására

7 tályosítva exo-N-metil-1,2,3,4-tetrahidro-9,9-dimetoxi-1,4-etanonaftalin-2,3-dikarboximidet kapunk 153—154° olvadásponttal. Hozam kb. 95%. Ebből a termékből 0,2 mólt 400 ml tetrahidrofuránban lassan hozzáadunk 17 g litiumalumíniumhidridnek 400 ml tetrahidrofuránnal, készült kevert szuszpenziójához. A reakciókeveréket nitrogén alatt keverés közben 6 óra hosszat vils&ziaifalyaftás (köziben forraljuk, miaijd Idhűtrjük. A fölös hidridet 40 ml víz óvatos hozzáadásával elbontjuk, majd 40 ml 10%-os nátronlúgot adunk a keverékhez. A kivált csapadékot szűrőre viszszük, és 4 ízben 100—100 ml meleg tetrahidrofuránnal mossuk. Az egyesített szüredéket és mosófolyadékokat vákuumban szirupsűrűsógig bepároljuk, majd azt éjjelen át szobahőmérsékleten 200 ml tömény sósav és 200 ml víz elegyével keverjük. A víztiszta, savas oldatot fölös 40%-os nátronlúg hozzáadásával erősen meglúgosítjuk, miközben a hőmérsékletet 10—15°-on tartjuk. A kivált csapadékot éterrel felvesszük, és az éteres oldatot magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldatot vákuumban bepárolva és a maradékot éteriből iátkristályosítva exo-l,3,Qa,4-^9,i9ia-hfexiahiidmci^2r-imeitilb-4,9Heitiano^2H-'benz(;f)izoimdiol-iOHOint 'kapunk: 100—il02° olvadásponttal. Hazaim 62;%. 2. példa Az 1. példában leírt módon eljárva, de ciklopropilmetilaminból kiindulva, exo-N-ciklopropilmetil-1,2,3,4-tetrahidro-9-oxo-l ,4-etanonaf talin-2,3-dikarboximidet kapunk 122—123° olvadásponttal. Ezt előbb átalakítjuk exo-N-ciklo-propilmetil-l,2-3,4-tetrahidro-9,9-dimetoxi-l,4--etanonaftalin-2,3-dikarboximiddé (op. 110— 112°), majd azt, exo-l,3,3a,4,9,9a-hexahidro-2--ciklopropilmetil-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol-10-nná. Olvadáspontja 65—66°. Hozam 38%. 3—4. példa A 2. példában leírt módon eljárva, de aminként ammóniát (3. példa), illetve benzilamint (4. példa) (hlatszöálíva, exo-l,3,3a,4,9,9a,-hexalhidiro-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol-10-ont (olaj, N-acetil-származéka 186—188 °C-on olvad), illetve exo-l,3,3a,4,9,9a-hexahidro-2-benzil-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol-10-ont (op 79—80°) kapunk. 5. példa Az 1. példában alkalmazott metilamint fenetilaminnal helyettesítve exo-N-fenetil-l,2,3,4-tetrahidro-9-oxo-l,4-etanonaftalin-2,3-dikarboximidet kapunk 165—166° olvadásponttal, ezt átalakítjuk exo-N-fenetil-l,2,3,4-tetrahidro-9,9-dimetoxi-1,4-etanonaf talin-2i3-dikarboximiddé (op. 140—142°), és ezt az 1. példában leírt módon litiumalumíniumhidriddel redukálva olajos terméket kapunk. Ennek az olajnak éterrel készült oldatát száraz hidrogénklorid-gazzal telítve csapadék válik ki, ezt szűréssel elválasztva és etanol és éter elegyéből átkristályosítva exo-8 -l,3,3a4,9,9a-hexahidro-2-íenetil-4,9-etano-2H-benz(f)izoindol-10-on-hidrokloridot kapunk 252—253° olvadásponttal. Hozam 64%. 8 6. példa Az 5. példáiban leírt módon eljárva, de allilamint hiaisznályia, iexo-N-.allil-ll,;2,3,4-tétraihii)d!ro-9-oxo-il ,4-e|tarao(niaftiallin-i2,,3-idika^boxiiimiidiet k'a-10 punk (op. 115—116°.) ezt átalakítjuk exo-N-allil-l,2,3,4-tetrahidro-9,9-dimetoxi-l,4-etanonaftalin-2,3-dikarboximiddé (op. 109—110°), majd exo-l,3,3a,4,9,9a-hexahidro-2-allil-4,9-etano-2H-ibletaíz|(f)izoi!ndt)l-!10-o!n^idroklor!iiddá (op. 21Í2— 15 214°). Hozam 60%. 7. példa 0,1 mól exo-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-8-nitro-20 -9-oxo-l ,4-etanonaf talin-2,3-dikarboxilátnak 400 ml, tömény sósavval készült forrásban levő szuszpenziójához annyi jégecetet adunk, hogy víztiszta oldat keletkezzék, és azt 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, amikor is 2 óra 25 elmúltával hozzáadunk 100 ml tömény sósavat. Az oldatot bepárolva exo-l,2,3,4-tetrahidro-8--nitro-9-oxo-l,4-etanonaftalin-2,3-dikarbonsavat kapunk, ezt 200 ml ecetsavanhidriddel 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd be-30 párolva exo-l,2,3,4-tetrahidro-8-nitro-9-oxo-1,4-etíanqniaiftolin^2,:3-dikiarbonsiaiva!níhid!ridet kapunk miairiaidékként. Ezt la tertmélkiet az 1. példáiban ,Mirt módion metilaimiininlal reagáltatva exo-iN-anetil^l ,i2,3,4-tietirialhidirto-i8-;riiítro-9-oxo-35 -l,4^etJan!onaíStíalliin-(2i,3-dilklarboximiidet kapunk. Ebből a vegyületből 0,1 mólt 500 ml etanolban 5 g 5% palládium tartalmú aktívszén alapú katalizátorral hidrogénatmoszférában a hidrogénfelvétel megszűntéig rázunk. A katalizátort ki-40 szűrve, és a szüredéket vákuumban bepárolva exo-N-metil-l,2,3,4-tetrahidro-8-amino-9-oxo-l,4-etanonaftalin-2,3-dikarboximid marad viszsza. Ebből a termékből 0,1 mólt 200 ml tetrahidrofuránban lassan hozzáadunk 11 g litiumalumí-45 niumhidridnek 200 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójáhoza. A keveréket nitrogén alatt visszafolyatás és keverés közben 6 óra hoszszat forraljuk, lehűtjük, és a fölös hidridet 26 ml víz óvlaitos lhozzá!a|déisiá|wal elhontjiuk, majd íhozzá-50 adunk 2i6 ml !l0%-os nátronlúgot. A reiakciófcaviaijéklet szűrőre válsiszük, és a isziűtnőirrtairiadékot 4 íziben 50—í50 ml itetiralhiidröif'uriánnal ímelegen mossuk. Az egyesített szűriedéket és mosáfblyadékdkiait vákuumban s:ziirupsűrűslé|gig bepáirol-55 julk, majd 500 iml 10%-ias isósaivivial felvesszük, •2 iában dlOO—1(0:0 ml diklómmetánimail mossuk, ás (fölös i2Ü%-os iniáitronlúglglail mieglúgloisiítljuk. A kivált terimiekleit, diklóinmietiánnial extriaíháljuk, és az oldatot (ma^niéziuimszulfátoin meg-60 szárítjuk, Váikuuimlban Ibepárdliva exo-nl,3,3ia,4,-9,9a^hexiaihidrio^2-(rn!etil-l8-tamiiniO'-4,:9-etano-2H--lbanz^f)iizDájndioMiOJol marad' villstszia. A miairadéiklból 3I0,I5 g-ot 100 g tömény kénsav és 75 ml víz elegyében 100 g jéggel keverünk, majd 65 a reakciókeveréket hűtőkeverékben 0—5° hűt-4