159836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 5-(4',4'-etiléndioxi-piperidinometil)- 6,7 -dihidro- indol-4(5H)-on származékok előállítására
159836 9 b) 4,4-(l-feniletiléndioxi)-piperidin 10 10,7 g (31,3 millimól) l-Jbenzil-4,4-(l-feniletiléndioxi)-piperidin, 10 g 10%-os palládiumos aktívszén katalizátor és 150 ml etanol elegyét Parr-féle rázókészülékben hidrogénezzük. Kezdeti nyomás végső nyomás nyomásesés reakcióidő 3,84 atm 3,58 atm 0,26 atm 18,5 óra. A katalizátort ezután kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott fehér pépes nyers terméket golyóscsöves desztillálókészülékben 130 °C hőmérsékleten, vízsugár-vákuum alatt desztilláljuk; 4,3 g színtelen viszkózus folyadékot kapunk. Az analitikai célból történő újbóli desztillálás után (0,25 mm Hg-oszlop nyomáson és 105 °C hőmérsékleten, golyóscsöves készülékben) tiszta 4,4^(l-feniletiléndioxi)-piperidint kapunk. Elemzési adatok: a C13 HnN0 3 képlet alapján számított: C 71,20%, H 7,81%, N 6,39%; talált: C 71,17%, H 7,68%, N 6,57%. c) 3-etil-6,7-dihidro-2-metil-5-(4,4-feniletiléndioxi-piperidinometil)-indol-4-(5H)-on számított: C 73,49%, H 7,90%, N 6,86%; talált: C 73,40%, H 7,91%, N 6,92%. 8. példa: a). 2,3-dimetil-6,7-dihidro-5-(dimetilaminometil)-indol-4-(5H)-on-hidroklorid. 6, 107, 1966), 4,5 g (0,15 mól) paraformaldehid, 12,23 g (0,15 mól) dimetilamin-hidroklorid és 125 ml etanol elegyét keverés közben 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalma-5 zásával. Ezután 1,5 g (0,05 mól) paraformaldehidet adunk hozzá és további 24 óra hosszat forraljuk az elegyet visszafolyatás közben. A kapott heterogén reakcióelegyet lehűlni hagyjuk. A levált első termék-generációt szűréssel 10 elkülönítjük és megszárítjuk; súlya 13,45 g, op. 222—223 °C. Az anyalúgot betöményítjük és így egy második termék-generációt kapunk, amelynek súlya 1,6 g, op. 213—214 C° (nyers termékhozam 58,6%). 15 Az első termék-generáció mintáját analitikai célból etanolból átkristályosítjuk, majd Abderhalden-készülákben 67 °C hőmérsékleten éjjelen át szárítjuk. Az így kapott tiszta 20 2,3-dimetil-6,7-dihidro-5-'(dimetilaminometil)-indol-4-(5H)-on-hidroklorid 222,5—223 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C13H21CIN2O képlet alapján 25 számított: C 60,81%, H 8,24%, N 10,91%, Cl 13,810/0; talált: C 60,62%, H 8,21%, N 10,74%, Cl 13,93%. 30 1,89 g (0,01 mól) 3-etil-6,7-díhidro-2-metil-5--metilén-indol-4-(5H)-on 150 ml metanollal készített oldatához 2,2 g (0,01 mól) 4,4-(l-feniletiléndioxi)-piperidint és 1 db nátriumhidroxid 35 granulátumot adunk. Az elegyet keverés után 6 napig állni hagyjuk, majd bepároljuk és a maradékot etilaoetátból átkristályosítjuk. Így 1,54 g első kristály-generációt kapunk, míg az anyalúg további bepárlása útján 0,83 g máso- 4Q dik kristálygenerációhoz jutunk (nyers termékhozam 58%). Az első kristálygenerációból etilacetátból történő átkristályosítás után 0,80 g tiszta 3-etil-6,7-dihidro-2-metil~5-(4,4-feniletiléndioxi-piperidinornetil)-indol-4-(5H)-ont ._ (19,6%) kapunk, amely 182,5—184,5 C°-on olvad. Analitikai célból a termék egy mintáját Abderhalden-készülékben 1 éjjelen át 67 °C hőmérsékleten szárítjuk; az így kezelt termék 183—184,5 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C25HE2N2O3 képlet alap ján 50 55 60 16,3 g (0,1 mól) 2,3-dimetil-6,7-dihidro-indol-4-(5H)-on (vö. S. Hauptmann, H. Blume, G. Hartmann, D. Haendel és P. Franke, Z. Chem. g5 b) 2,3-dimetil-6,7-dihidro-5-(dimetilaminometil)-indol-4-(5H)-on-metojodid. 13,45 g (0,0524 mól) 2,3-dimetil-6,7-dihidro-5-(dimetilaminom0til)-indol-4-(5H)-on-hidrokloridot 2,1 g (0,0524 mól) nátriumhidroxid, 15 ml víz és 500 ml éter elegyével keverünk, majd az éter es fázist elkülönítjük és a vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk, majd hozzácsepegtetjük 23 g 0,157 mól) metiljodidhoz. Az elegyet éjjelen át keverjük. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk, 14,7 g 2,3-dimetil-6,7-dihidro-5-(dimetilaminometil)-indol-4-(5H)-on-metojo~ didot (az elméleti hozam 77,7%-a) kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a következő reakciólépésben. c) 2,3-dimetil-6,7-dihidro-5-metilén-indol-4-(5H)-on. 3,62 g (0,01 mól) 2,3-dimetil-6,7-dihidro-5-(dimetilaminometil)-indol-4-(5H)-on-metojodid 400 ml hideg vízzel készített oldatához 0,4 g (0,01 mól) nátriumhidroxid hideg vizes oldatát adjuk. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és még nedves állapotban oldjuk 125 ml metanolban. A termékként kapott 2,3-dimetil-6,7-dihidro-5^metilén-indol-4-(5H)-on e metanolos oldatát közvetlenül, további tisztítás nélkül alkalmazzuk a következő reakciólépésben. 5
