159836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 5-(4',4'-etiléndioxi-piperidinometil)- 6,7 -dihidro- indol-4(5H)-on származékok előállítására
11 d) 2,3-dimetil-6,7-dihidro-5-(4,4-etiléndioxi-piperidinometil)-indol-4-(5H)-on. 1,75 g* (0,01 mól) 2,3-dimetil-6,7-dihidro-5--metilén-indol-4-(5H)-on 125 ml metanollal készített oldatához 1,43 g (0,01 mól) 4,4-etiléndioxi-piperidint és 1 db káliumhidroxid granulátumot adunk. Az elegyet keverés után 8 napig állni hagyjuk, majd bepároljuk és a kapott fehér szilárd maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Az így kapott első termékgeneráció súlya 1,54 g, op. 196—197 °C. Az anyalúg bepárlása után egy második termékgenerációhoz jutunk, amelynek súlya 0,48 g (nyers termékhozam 63%). Az első termék-generációból etilacetátból történő átkristályosítás útján 1,10 g tiszta 2,3--dimetil-6,7-dihidro-5-(4,4-etiléndioxi-piperidinometil)-indol-4-(5H)-ont (az elméleti hozam 34,5 %-a) kapunk. E termék mintáját Abderhaldenkészülékben 100 °C hőmérsékleten 2 óra hoszszat szárítjuk; az így kezelt minta 203— 204 °C-on olvad. Elemzési adatok: a Ci8 H 2 flN 2 0 3 képlet alapján számított: C 67,90%, H 8,23%, N 8,80%; talált: C 68,15%, H 8,27%, N 8,81%. 9. példa: a) l-benzil-4,4-propilidéndioxi-piperidin. 10 g (0,0529 mól) l-benzil-4-Hpiperidon 60 ml benzollal készített oldatát hidrogénkloriddal kezeljük, majd a kapott szuszpenzióhoz 10 ml 1,2-propilénglikolt adunk. Az elegyet keverés közben 20 óra hosszat forraljuk egy visszafolyató hűtővel és Dean-Stark vízleválasztóval felszerelt lombikban. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 3 g (0,075 mól) nátriumhidroxid 70 ml hideg vízzel készített oldatát adjuk hozzá, majd az elegyet fél óra hosszat keverjük. A szerves oldószeres réteget ezután elválasztjuk, vízzel kétszer mossuk és vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk. Az oldat bepárlása útján 12,8 g olajszerű nyers terméket kapunk. Az így kapott olajszerű l-benzil-4,4-propiléndioxi-piperidin infravörös színképe nem mutat számottevő karbonilnszennyezést; így ez a nyers termék további tisztítás nélkül használható fel a következő reakciólépésben. b) 4,4-propiléndioxi-piperidin. 12,8 g (0,0517 mól) 14>enzil-4,4-propiléndioxi-piperidin, 5 g 10%-os palládiumos aktívszén katalizátor és 200 ml etanol elegyét 4 atm. nyomás alatt hidrogénnel rázzuk 45 óra hoszszat. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott olajszerű terméket golyóscsöves készülékben desztilláljuk. Első frakcióként 2,6 g 4,4-propiléndioxi-piperidint 12 kapunk, amely 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 94—102 °C-on forr; nTMD = 1,4722. Elemzési adatok: a C8 H 15 N0 2 képlet alapján 5 számított: C 61,12%, H 9,62%, N 8,91%; talált: C 61,18%, H 9,91%, N 8,67%. c) 3-etil-6,7-dihidro-2-metil-5-(4,4^propiléndioxi-piperidinometil)-indol-4-(5H)-on. 10 1,89 g (0,01 mól) 3-etil-6,7-dihidro-2-metil-5--metilén-indol-4-(5H)-on 150 ml metanollal készített oldatához 1,6 g (0,01 mól) 4,4-propiléndioxi-piperidint és 1 db káliumhidroxid granu-15 látumot adunk. Az elegyet keverés után 6 napig állni hagyjuk, majd bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Első termék-generációként 1,95 g nyers terméket, majd az anyalúg betöményítése útján további 20 0,43 g nyers terméket kapunk (nyers termékhozam 68,4%). Az első termék^generációból, ciklohexán és benzol elegyéből történő átkristályosítás után 25 °»90 g 3-etil-6,7-dihidro-2-metil-5-(4,4-propiléndioxi-piperidinometil)-indol-4-(5H)-ont (az elméleti hozam 26%r a) kapunk. E termék egy mintáját analitikai célból Abderhalden-készülékben 100 C° hőmérsékleten 30 éjjelen át szárítjuk; az így kezelt termék 164,5 °C-on olvad, majd újlból megszilárdul. Elemzési adatok: a C2 oH EO N 2 0 3 képlet alapján 35 számított: C 69,33%, H 8,73%, N 8,09%; talált: C 69,34%, H 8,73%, N 7,90%. Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás az (I) általános képletű 5-(4',4'-etiléndioxi-piperidinoimetil)-6,7-dihidro-indol-4--(5H)-on származékok — e képletben 45 R 1 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilgyököt vagy fenilgyököt, R2 és R s rövidszénláncú alkilgyököt, R4 hidrogénatomot képvisel — 50 és nem toxikus, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű 4,4--etiléndioxi-piperidint — ahol R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy (VI) általános képletű 5-metilén-6,7-dihid" ro-indol-4-(5H)-on — ahol R2, R 3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — ekvimolekuláris mennyiségével reagáltatunk, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót í5 valamely bázis jelenlétében folytatjuk le. §
