159836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 5-(4',4'-etiléndioxi-piperidinometil)- 6,7 -dihidro- indol-4(5H)-on származékok előállítására
159836 8 4. példa: 3-etil-6,7-dihidro-2-metil^5-(4',4'-etiléndioxi-piperidiriometil)-indol-4^(5H)-on (X) előállítása. 1,89 g (0,01 mól) 3-etil-6,7-dihidro-2-metil-5--metilénindol-4-(5H)-on 150 ml metanollal készített oldatához egy tabletta káliumhidroxidot és 1,43 g (0,01 mól) 4,4-etiléndioxi-piperidint adunk. Áz elegyét megkeverjük, majd 7 napig állni hagyjuk. Ezután bepároljuk a reakcióelegyet, a maradékot izopropanollal forralva oldjuk, majd állni hagyjuk. Az elsőként leváló szilárd termék-frakciót elkülönítjük; ily módon 2,3 g 3-etil-6,7-dihidro~2-<metil-5-(4',4'-etiléndioxi-piperidinometil)-indol-4-(5H)-ont (69u /o) kapunk, amely 182—183 °C-on olvad. Izopropanolból történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 184—185 °C. Elemzési adatok: a C19 H28N 2 0 3 képlet alapján hűtő alatt forraljuk és eközben hozzáadjuk 1,16 g fumársav 15 ml izopropanollal készített és ugyancsak forralt oldatát. A kapott elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd hű-5 tőszekrénybe tesszük. A kivált szilárd terméket elkülönítjük; 2,5 g 3-etil-6,7-dihidro-2-metil-5-(4',4'-etiléndioxi-piperidinometil)-indol-4--(5H)-on-szeszkvifumarátot (49%) kapunk, amely 153,5—156 °C-on olvad. Ezt a nyers terméket 40 10 ml izopropanolból átkristályosítjuk, amikoris 1,9 g tisztított sót (37,5%) kapunk, amely 152— 154 °C-on olvad. Az átkristályosítási műveletet megismételve, 156,5—157,5 °C-on olvadó tiszta termékhez jutunk. 15 Elemzési adatok: C25H34N2O9 képlet alapján számított értékek: C 59,27%, H 6,76%, N 5,54%; 20 talált értékek: C 59,24%, H 7,03%, N 5,48%. számított értékek: C 68,64%, H 8,49%, N 8,43%; talált értékek: C 68,88%, H 8,27%, ' N 8,49%. 5. példa: 3-etil-6,7-dihidrq-2-metil-5-(4',4'--etiléndioxi-piperidiriometil)-indol-4-i(5H)-on-hidroklorid előállítása. 3,3 g 3-etil-6,7-dihidro-2-metil-5-(4',4'-etiléndioxi-piperidinometil)-indoÍ-4-(5H)-on vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatába vízmentes hidrogénkloridgázt vezetünk mindaddig, míg az eredetileg színtelen oldat sárga színűvé nem válik. Eközben szilárd csapadék válik ki a reakcióelegyből, ezt szűréssel elkülönítjük és vákuum-szárítószekrényben, 60° hőmérsékleten 2 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 3 g 3-etil-6,7-dihidro-2-metil-5-(4',4'-etiléndioxi-piperidinometil)-indol-4-(5H)-on-hidrokloridot kapunk. (81%), amely gázfejlődés köziben 141— 142 °C-on olvad. Elemzési adatok: a CigH29 CW z 0 3 képlet alapján számított értékek: C 61,68%, H 7,92%, N 7,59%, Cl 9,61%; talált értékek: C 62,27%, H 7,93%, .•',.' N 6,79%, Cl 8,73%. 6. példa: 3-atil-6,7-dihidro-2-metil-5-(4',4'-etiléndioxi-piperidinometil)-indol-4-(5H)-on-szeszkvifumarát előállítása. 3,3 g 3-etil-6,7-dihidro-2-metil-5-.(4',4'-etiléndioxi-piperidinometil)-indol-4-(5H)-on 15 ml izopropanollal készített oldatát visszafolyató 25 7. példa: a) l-benzil-4,4-(l~feniletiléndioxi)-piperidin 11,3 g (50 millimól) 1-foenzil-l-piperidon-hidroklorid, 8,3 g (60 millimól) l-fenil-l,2-etán-30 -diol, 0,95 g p-toluolszulfonsav-hidrát és 100 ml toluol elegyét keverés közben 22 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezalatt a reakcióelegy színe vörösre változik és az alkalmazott vízleválasztó feltétben 35 1,2 ml víz gyűlik össze. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 80 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatot adunk hozzá és 5 percig keverjük. A szerves 40 oldószeres fázist elkülönítjük és a vizes fázist 3 x 20 ml diklórmetánnal extmháljuk. A diklórmetános kivonatokat egyesítjük az elkülönített szerves fázissal, 20 ml 2 n nátriumhidroxidoldattal, majd 2 x 20 ml 5%-os vizes nát-45 riumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, aktívszénnel derítjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk szárazra. Maradékként 14,5 g (46,86 millimól) barna olajszerű nyers termé-50 ket (az elméleti hozam 93,7%-a) kapunk. Ezt a nyers terméket mikroanalitikai vizsgálat céljából golyóscsöves készülékben, 160—170 °C hőmérsékleten, 0,04—0,06 mm Hg-oszlop nyomáson történő desztilláció útján tisztítjuk. 55 Színtelen viszkózus folyadékot kapunk; úiabb desztilláció útján olajszerű termék alakjában kapjuk a tiszta l-benzil-4',4'-(l-fenüéndioxi)-piperidint, amely 0,25 mm Hg-oszlop nyomás alatt 185°-on forr; n20 D = 1,5633. 60 Elemzési adatok: a C13H21CIN2O képlet alapján számított: C 77,64%, H 7,48%,, N 4,53%; 65 talált: C 77,46%, H 7,52%, N 4,66%. 4
