159817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-indolilacetát-származékok és sóik előállítására
159817 (I. táblázat folytatása) Vegyület Dózis«'') mg/kg ödéma-gátlása<c > Toxicitás^' y-morfolinopropiH-cinnamoil-2-metil-5--metoxi-3-indolilaoetát-lhidroklorid /?-(N4 -<benzilpiperazino)^etil-l-cinnamoil-2--metil-5-metoxi-3-indolilacetát-dihidroklorid ^morfolinoetil-l-ÍS'^'-imetiléndioxilbenzoil)^~metil-5-metoxi-3-indolilacetát^hidroklorid /^-morfolinoetiM-(pnklórbenzoil)-2-Hmetil-5-metoxi-3-indolilacetát-lhidrok]orid '/?-.(N,N-.dimetilamino)-etil-l-(3',4'-metiléndioxibenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát-hidroklorid Indometacin (ismert) Fenilbutazon (ismert) <°> A gyulladásgátló hatást az 1% carrageemint tartalmazó, 0,05 ml steril, 0,9%-os nátriumklorid-oldattal kiváltott patkányláb-ödéma gátlásával mértük. (6) A vizsgálandó vegyületeket orálisan adtuk be, 1 órával a carrageenin-injekció beadása előtt. Minden kísérlethez 3—6 patkányt használtunk fel. (c> A láb térfogatát a carrageenin-injekció beadása után 3,4 és 5 órával mértük meg, és minden patkány esetéiben kiszámítottuk a mérések átlagértékét. T Az ödéma-gátlást az (1 ) • 100 képlettel szá-C mítottuk ki, ahol T a kezelt állatokon, és C a kontroll-állatakon mért ödéma-térfogat átlagértókét jelenti. (<í) —: nincs vér a székletben, a súlygyarapodás normális + : nincs vér a székletben, a testsúly csökken -|—f-: a székletben vér jelenik meg, a testsúly csökken H—|—\-: a székletben vér jelenik meg, a testsúly csökken, néhány állat elpusztult a kezelés utáni 4. napon. 5 34,8 — 10 46,1 — 20 48,0 — 50 61,3 — 200 63,7 + 5 23,3 — 20 55,a — 200 74,3 — 400 72,9 — 20 44,9 — 50 42,8 — 200 69,4 — 400 69,4 + 5 38,6 10 70,9 50 74,5 + 20 28,8 — 50 47,5 — 200 63,1 — 400 60,9 — 5 39,8 10 56,6 ++ 20 57,6 +++ 50 30,4 — 100 40,6 — 200 51.2 ++ Az (I) általános képletű vegyületeket előnyö-40 sen orálisan adjuk be. A vegyületeket célszerűen gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóik formájában használjuk fel. A vegyületeket szilárd vagy folyékony hordozó- vagy hígítóanyagokkal elegyítve a szokásos gyógyásza-45 ti készítményekké, pl. tablettákká, drazsékká, kapszulákká, porkészítményekiké, szuszpenziókká vagy oldatokká alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi pédákban részle-50 tesen ismertetjük. 1. példa: 10,5 g l-cinnamoil-2^metil-5Hmetoxi-3-indolil-55 ecetsav 100 ml tetrahidrofuránnal és 3,1 g trietilaminnal készített oldatához 0 C°-on 3,3 g klórhangyasav-etilésztert adunk. A reakcióelegyet 1 órán át 0 C°-on keverjük, majd 3,5 g '/?-N,N-dimetilaminoetanolt adunk hozzá. A 60 reakcióelegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, az Oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és az elegyet benzollal extraháljuk. A benzoles réteget vízzel mossuk, nátriumszulfá-65 ton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyo-4
