159817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-indolilacetát-származékok és sóik előállítására
5 159817 6 y-piperidinopropil-l-(3',4'-metiléndioxilbenzoil)-2-metil-5-metoxi-.3-indolilacetát, ^-piperidinoetil-l-Cp-klóiribenzoilí-S-metil-5-metoxi-3-indolilaoetát, ^pi)peridinoetiWJCÍnnamoil-2-metil-5- 5 -metoxi-3-indolilacetát, ^-piperidinoetil-l-ÍS'^'^metiléndioxibenizoil)^^ -metil-5-metoxi-3-indolilaeetát, )?4;2'-<]Sr-metilipiperidil)]-etil-ilJ(pHklárbenzoil)-,2Hmetil^5-metoxi-3-indolilacetát, 10 '/?-[2'-(iN-jmetilpiperidil)]-etil-l-cinnamoil-2r-metil^5-metoxi^3-indolilacetát, ^[2'-(N-metilpiperidil)]-etil-l-i(3",4"-nmetiléndioxiibenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát, y-morfolinopropiH-(p-4klórbenzoil)-<2-metil-5- 15 •*rnetoxi-3-indolilacetát, y-morfolinopropil-.l^cinnamoil-2-metil-5-jmetoxi-3-indolilacetát, yjmorfolinopropiH-(í3',4'-metiléndioxibenzoil)-2-metil^5-metoxi-3-indolilacetát, 20 y4;2'H(N-metilpiperidil)]-.propiW-cinn:amoiP2-jmetil-5~metoxi-3-indolilacetát, yJ[2,'-(NHmetilpiperidil)]-piropil-l-(3",4"-metiléndioxibenzQÍl)-2-metil-5-metoxi-3--indolilaoetát, 25 ct-jmorfolinoetil-il-cinl namoil-2-metil^5-m!etoxi-3-indolilacetát, y-piperidinopropil-l-i(p-kl[ó:rbenzoil)-2,i5-^dimetil-3-indolilacetát, '/S-morfolinoetil-l-i(p-klórbenzoil)-2-Jmetil-j5- 30 -kló:r-34ndolilacetát, '^-t[2,'-(:N-metilpiperidil)]-etil-aH(l-cinnamoil-2--imetil-i5-metoxi-3-indolil)-prop:ionát, ,/J-l (N 4 -benzilpiperazino)-et:il-l-cinnamoil-i , 2--metil-i5-metoxi-3-indolilacetát, 35 ^-morfolinoetil-l-benzioil-:2-metil-5-klórH3--indölilacetát, '/^N^metilpiperazinoJ-etil-l-tinnamoil^--metil-5-metoxi-3-indolilaicetát, 40 '^-morfolinoetil-l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5--metoxi-3-indolilacetát,, '/?-(N4 -fenilpiperazino)-etil-l-cinnamoil-2--metil-5-metoxi-3-indolilaoetát, y-pirrolidinop:ropil-l-cinnamoil-2-metil-5- 45 nmetoxi- 3-indolilaeetát, ,/?-(!N 4 -cinnamoilpipera!zino)-etil-l-cinnamoil-2-met;il-i5-metoxi-3-indolila!cetát, a>-morfolinoíhexilHl-(p-iklórbenzoil)-:2-metil-5--metoxi-3-indolilacetát, ,/ ő-morfolinoetil-:l-cinnamoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil'acetát, dietilaminoetoxietil-l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi^3-indolilacetát, dietilaminoetoxietil-l^innamoil-2-metil-5--metoxi-3-indolilacetát, dietilaminoetoxietil-l-(3'4'-metiléndioxibenzoil)-2-metil-í5-metoxi~3-indolilaeetát, dimetilaminoetoxietil-1- (p-klórbenzoil)-2--metil-i5-metoxi-3-indolilacetát, dimetilaminoetoxietil-l-cinnamoil-:2-imetiU5--metoxi-3-indolil acetát, dimetilamin!oetoxietil^l-(3',4'-metiléndioxibenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-:indolilacetáfc, dimetilaminoetoxietil-l-(p-klóirbenzoil)-2,5--dimetil-3-indolilacetát, dietilaminoetoxietil-a-(l-cinnamoil-2-metil-5--metoxi-3-indolil)-p:ropionát, dietilammoetoxietil-l-benzoil-2-metil-5-klór-3-indolilacetát, >és a felsorolt vegyületek hidrokloridjai, hidrobromidjai, szulfátjai, foszfátjai, malátjai, tartarátjai, fumiarátjai, szufccinátjai, citrátjai, acetátjai, metohromidjai és metojodidjai. A találmány szerint előállítható vegyületek nagymértékű gyulladásgátló hatással rendelkeznek, és így a reumatikus és egyéb gyulladásos megbetegedések kezelésére, továbbá gyulladások megelőzésére vagy megszüntetésére alkalmazhatók. A találmány szerint előállítható vegyületek a rokonszerkezetű vegyületeknél kevésbé toxilkusák,. és a kísérleti állatok székletében ritkán- jelenik meg vérzés, ha a vegyületeket nagy, pl. 400 mg/kg-os orális dózisban adjuk be. A vegyületek további előnyös tulajdonsága csekély toxicitásukon kívül az, hogy a carrageeninnel kiváltott patkányláb-ödémát jelentős mértékben gátolják, így az új vegyületek terápiás indexe (LD/1ED) lényegesen nagyobb, mint az ismert, kitűnő gyulladásigátló anyagoké, pl. indometaciné és fenilbutazoné. I. táblázat Gyulladásgátló hatás*") Vegyület Dózis*0 ) ms/lkg Odéma-gátlása^) Toxieitás<d > y§-morfolinoetil-l-cinnamoil-2-metil-5-metoxi-3-mdolilacetát-h;idirokk>'rid '^-pipeiridi,noetil-l-cinnamoil-2-metil-5--metoxi-3-indohlaoetát-hidroklorid 5 39,2 20 61,5 90 72,8 200 74,6 5 40,6 20 44,0 50 74,1 200 78,1 + + 3
