159817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-indolilacetát-származékok és sóik előállítására
3 159817 4 gyógyászati készítményeik előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletű vegyületekben a —CnH 2 n-«oport egyenes vagy elágazó láncú szénhidrogén-láncot jelent, B jelentése —NH2, —NH-CH3 , — NH—C2H5, — NH--C3H7, —NH— —C4 H 9 , —N!(CH 3 ) 2 , —Ni(C 2 H 5 ) 2 , — N(C 3 H 7 )2, —N(C4H9 ) 2 csoport lehet, és az egy vagy két nitrogénatomot tartalmazó, 5 vagy 6 tagú heteroeiklikus gyűrű piridin, piperidin, piperazin, pirrolin, pirrolidin, pirrol, pirazol, imidazol, oxazol, morfolin vagy hasonló csoport lehet. Az (I) általános képletű 3-indolilacetát-szármázakok új, az irodalomban eddig le nem írt vegyületeik, amelyeik kitűnő lázcsillapító, érzéstelenítő és gyulladásgátló hatással rendelkeznek. A találmány szerint az új, (I) általános képletű 3-indolilacetát-származékokat és sóikat egyszerű eljárással, nagy hozammal állíthatjulk elő úgy, hogy a megfelelő, (II) általános képletű 3-indolileoetsav^származékoika:t vagy reakcióképes származékaikat (III) általános képletű alkoholokkal, vagy reakcióképes észter-származékaikkal kondenzáltatjuk. Á 3-indoliIecetsav-származékok reakcióképes származékai pl. a megfelelő saivlhalogenidek, így savkloridok vagy savbromidok, saivanthidridek„ észter-származékok, így metil-, etil-, tozil-, benzil- vagy p-nitrofenilészterek, fémsók, vagy hasonló vegyületek lehetnek. Az (I) általánois képletű 3-ÍJidolilaicetát-származékokat pontosabban úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő, (II) általános képletű 3-indolilecetsav-származékokat vagy reakcióképes származékaikat (pl. a savhalogenideket, észtereket, savanhidrideket vagy hasonló vegyületeket (III) általános képletű alkoholokkal reagáltatjuk, vagy a (II) általános képletű 3-indolilecetsav-származékok fémsóit a (III) általános képletű alkoholok reakcióképes észter-származékaival (pl. a megfelelő alkilhalogenidekkel, alkilszulfátokkal, alkil-aril-szulfonátokkal vagy hasonló vegyületeikkel) reagáltatjuk. A reakciót kondenzálószer, pl. nátriumhidroxid, káliumlhidroxid, nátriumkarbonát,, piridin, trietilamin vagy dicikloihexilkarfoodiimid' jelenlétéiben vagy távollétébon hajthatjuk végre. Általában előnyösen úgy járunk el, ha a reakcióelegyhez kondenzálószert adunk. A reakciót általában oldószer, pl. éter, tetrahidrofurán, dioxán, aceton, benzol, toluol, kloroform, piridin, dimetilformamid vagy hasonló anyagok jelenlétében végezzük. Az oldószer alkalmazása rendszerint előnyös. A reakciót általában szobahőmérsékleten hajtjuk végre, a reakció menetét azonban kívánt esetben, melegítéssel vagy hűtéssel irányíthatjuk. Az elegy melegítésére vagy hűtésére nincs minden esetben szükség. Az (I) általános képletű 3-indolilacetát-származékökat továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy a (IV) általános képletű N^aril-fenilhidrazin-származékokat, vagy sóikat (V) általános képletű ketoészterekkel reagáltatjuk. A reakcióban a (IV) általános képletű N1--aril-fenilihidrazim-származékok savakkal képe-5 zett sóit, pl. hidrokloridjait, hidrobromidjait vagy foszfátjait is felhasználhatjuk. A reakciót kondenzálószer jelenlétében, oldószerben vagy anélkül hajtjuk végre. Oldószerként pl. ecetsavat, propionsavat, benzolt, to-10 luolt, xilolt, ciklohexánt, dioxánt, izopiropilétert, butanolt, etilénglikolt vagy hasonló vegyületeket alkalmazhatunk. A kondenzálószerek előnyösen pl. a következő vegyületek lehetnek: sósav, kénsav, cinkklorid, polifoszfor-15 sav, ecetsav, propionsav vagy hasonló anyagok. A reakciót előnyösen 60—!200 C°-on hajtjuk végre. Az (I) általános képletű 3-mdolilacetát-szár-20 mazékok savaddiciós sóit úgy állíthatjuk elő, hogy az (I) általános képletű bázisokat ásványi savakkal, pl. sósavval, brómihidrogénsavval, kénsavval, salétromsavval, foszforsavval vagy hasonló vegyületekkel, vagy szerves sa-25 vakkal, pl. maleinsavval, borkősavval, fumársavval, iborostyánkősavval, citromsavval, ecetsavval vagy hasonló vegyületekkel reagáltatjuk. A kvaterner ammóniumsókat úgy állíthatjuk elő, hogy a szabad bázisokat alkilhaloge-30 nidekkel, pl. metilbromiddal, metiljodiddal vagy etiljodiddal reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárással pl. a következő 3-indolilacetát-származékokat, ill. azok sóit állíthatjuk elő: 35 ^-N,N-dimetilaminoetil-l-(p-klárbenzoil)-2--metil-^5-metoxi-3-indolilacetát, ^N,,N-dietilaminoetil-l-(p-klórbenzoil)-2--metil-5-^metoxi-3-indolilacetát, 40 '^-NyN-dietilaminoetil-l-cinnamoil-z-metil-5-metoxi-n3-indolilacetát, '^-iN,N-dimetilaminoetil-l-cinnamoil-2--metil-'S-metoxi-S-indolilacetát, ^N,N-dimetilaminoetil-l-(3',4"-metiléndioxi-45 benzoil)-2-metil j 5-metoxi-i3-indoliIaoetát, ,^-N,N-dietilaminoetil-l-j(3',4'-metiléndioxi-benzoil)-2-ime!til-5-metoxi-3-mdolilacetát, rnN^N-dimetilaminopropil-l-Íp-klórbenzoilJ-S--metil-5-metoxi^3-indolilacetát, 50 7-,N-metilaminopropil-l-(p-klóribenzoil)-2--metil-i5-metoxi-3-indolilacetát, '/ 5-,NyN-dimetilaminoetil-lH(p-^klórbenzoil)-2,i5--dimetil-3-indolilacetát, '/?-N,1 N-dimetilaminoetil-l-(p^klóii"benzoil)-2--metil-5-klór-3-indolilacetát, ,/3-N,N-dimetilaiminoetil-a-(l-cinnamoil-2--metil-5-metoxi-3-indolil)-propionát, '/?-!N-metilaminoetil-l-cinnamoil^2-metil-5--j metoxi-3-indolilacetát, '/?jN,l N-dimetilaminoetil^l-cinnamoil-2-metil-5-klór-3-indolilaoetát, 7-pÍperidinop,ropil-l^(p-klórbenzoil)-j 2-imetil-5-metoxi^3-indolilacetát, y-piperidinopropil-l-cinnanioil-S-metil-S-65 -metoxi-3-indolilacetát, 2
