159813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil- 1,2,4.5-tetrahidro-3H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
7 159813 val vagy hasonló vegyületekkel sókat képeznek. A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi vegyületeket, ill. sóikat állíthatjuk elő: l-metü^önfeml-l ,2,4,5-tetrahMro-3H-l ,4-ibenzodiazepin, l^metil-ő-fmiM-Mór-l ,2,4,5-tetrahid(ro-3H-l ,4--hanzodiazepin, 1 -«netil-öHfenil-7-<bróm~l, 2,4,5-4etr ahidro-3H-1,4-benzodiazepin, l-matil-§Hfenil-j6 (vagy 8)-klór^l,;2,4,5-t>etra-hidíroH3'H-4,4-benzodiazepin, l-:met:il-l5Hfi enil-7-trifluor;metil-l,2,4,5-tetra-hidro-3iH J ,4-lbenzodiazepin, lwmetil-5-(o-klórfeinil)-7-klór-lr 2,4,5-tetrahidro--3H-1,4-lbenzodiazepin, l^metil-H5-i(o-fl)Uorifenil)-7-klór-l,i2,4,5-tetrahidro-i3IH-l ,4-<benzodiazepin, l-eitil^5-f enil-1 ,i2,4,5-tetrahidroH3H-l ,4-benzodiazepin, l-etü-5Hfenil-7 ^klór-1,2,,4,i5-tetrahidro-3H~l ,4--foanzodiazepin, l-(n-propil)H5-fenil-7-klór-l,2,4,:5-tet:rahÍ!d!ro•^3H-4,4-benzodiazepin, l-(n-but:il)-5Hfenil-7-klór-l,2,4,5-tetríahidro-i3H-il ,4-iben55odiazepin. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül, az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: 1 -ciano:metil-3-fenil-ö-Mór-ándol előállítása 4 g 3-fenil^5-klór4ndol 10 ml dimetilformamiddal készített oldatát 2i5—30 C°-on 0,96 g 50%-os panaffinos raátriumhidridHdiszperzió 10 ml dimetilfoinmamiddal készített szuszpenziójához csepegtetjük. Az elegyet 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyhez 25 C°-on 1,55 g 98%os kióracetonitril 10 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 1 órán át 25 C°-on keverjük. A kapott elegyet vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres réteget vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, és az olajos maradékot 10 ml benzollal eldörzsöljük. Az elegyhez 10 ml hexánt adunk, a kristályokat leszűrjük. 2,9 g l-cianametil-íS-sfenil-S^klóir-indolt kapunk. il : 1 arányú benzol : hexán elegylből végzett iátkrijstáryosítás után 92^-93 C°-on olvadó halványsárga tűkristályokat kapunk; hozam 62%. A fenti eljárással a következő vegyületeket állítjuk elő: 1 Hcianometil-J34fenil-i:ndol, l-ícianametil-3-feml-5-bróm-indol, l^cianometil-3-!fenil-6 (vagy 4)-iklór-indol, l-cianometil-3-!fenil-7-klór-indol, l->rianometil^2-metil-3-fenil-iindol, l-.cianomeitil-i2-metil^3-!feínil-5-klór-indol, op. 129—130 C° (etanolból), l-'danometil-2-etil-3-femü-5-klór-indol, l-cianoímetil^^n-propi^^-feinil-S-klór-indol. 2. példa: l-karbamoilmetil-3-fenil-5-klór-indol előállítása 10 200 mg nátriumhidroxid 60 ml atanollal és 1 ml vízzel készített oldatához 2,7 g 1-cianometil--3-fenil-i5-klór-dnidolt adunk, és az elegyet 1 órán át visszaíolyatás közben forraljuk. Az 15 etanolt csökkentett nyomiáson lepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. Az elegyet éterrel extrahaljuk, az éteres réteget vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer lepárlása után 1 g sárgásbarna 20 szilárd anyagot kapunk. Etanolos átkristályosítás után halvány sárgásbarna tűkriistályok alakjában l^kaEbamoiknetil-3J fenil-5-!klór-indolt kapunk, op.: 220—221 C°; hozam 35%. A fenti eljárással a következő vegyületeket 2g állítjuk elő: l-karbamoilmetil-3-feniUiindol, l-fcarbamcdlmatil-3HfeniM5 l(vagy 4)-klór-indol, l-ikarbamoilmetilHSHfenil-ö^bróm-indol, 30 l_kaír!baimoilmetil-i2-!metil-3-;fenil-indol, l-karbamoilmetil-3-(o-(klórfenil)^5-klór-indol, l-kairbamoilmetil-3-i(o-íluorfanil)-5-klór-mdol, l-karbamoilmetil-n3-(p^klórfeni il)-!5-klór-indol, l-karbamoilmetil-2-metil^3^(o-fluorfenil)-5-... Hklór-indol. 3. példa: .. l-ikarbamoilmetil-21 -metil-3^feml-H5-klór-indol előállítása 0,6 g 50%-os parafifinos nátriumhidrid-diszperzió 5 ml toluollal készített szuszpenziójához 20 C°-om 3 g 2-metilH3nfenil-5-(klór-indoí 7 ml toluollal és 5 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyeit 1 órán át 20 C°-on keverjük, majd 20 C°-on 1,1 g klóracetamid 20 ml dimetilformaimiddal készített oldatát adjuk hozzá, és az elegyet 5 órán át keverés és visszafolyatás köziben forraljuk. A ka- . •patt elegyet vízzel hígítjuk és 'benzollal extraháljük. A szerves réteget vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött saásrtítíjulk. Az oldásáért lepároljuk és a maradékot etanolból átkristályo-55 sítjuk. l-kar;bamoilmetil-2-;metil-'3-fenil-5-klór-indolt kapunk, op.: 223—224 C°; hozam 60%. A fenti eljárással a következő vegyületeket állítjuk elő: 60 l-karbamoilmetil-i3-fenil-i5^klor-indol, 1-karbamoilmetü-3-if enil-mdol, l-faaírbiamoaimetilHSHfeniii-S-lbróm-lindol, 65 l-<kía(r!bamoilmietil-3-(o-lklórfenil)-i5-<klór-indol, 4
