159813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil- 1,2,4.5-tetrahidro-3H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
159813 10 l-kairibamoümetilM3-(oHfluoir!Éenü)^-Mór-in:dol, l-kairbamoilmetil-3-(p-klórfenü)-5-Mór-in,dol, l-karbamoiknetil-2-metil-3-i(o-íluo!rifenil)-5-^klór-indol, l-karbaimol]imetil--l2-etil-3-fenil-5-klór-i!ndol. 4. példa: l^(2'-4amirK)0tid)^3^fianU'^-klór-JÍ!ni dol-íhÍ!driO-klorid előállítása 0,5 g liMtumaliulmílniiuimihMraid 15 iml éterrel készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten, keverés közben 2,8 g l-<eianometil-3Hfenil-5--klór-indol 60 ml éterrel készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 órán át 20 C°-on keverjük, majd 100 ml étert és vizet adunk hozzá óvatosan, kis részletekben. Az étares réteget dekantálással elválasztjuk és vízzel mossuk. Az éteres réteghez 40 ml 3 n sósavoldatot adunk és az elegyet összemázzuk. A képződött kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. iljl|5 g l^(|2l'^aarianoetiill')-I 3-tfani!l-'5^klér-indol-hidrokloridot kapunk. Etanolos átkrisitiályosítás után színtelen lemezeket kapunk. A kristályok kb. 230 C°-on elszíneződnek és 270 C°-on bomlanak; hozam 36%. A fenti eljárással a következő vegyületeket állítjuk; elő: l-,(2'-aminoetil)-3K£enil-indol, l-(2>'-iaiminoetil)-3Mfen!ill^6 (vagy 4)~klór-iindol, l-i(:2-anamoetil)-8Hfeml-7-klór-indol, l^'-aminetilJ-S-ifenilHS-bróm-inidol, l-i(2'-aminoetil)-3^(o-klónfenil)-)5-klór-indol, l-(2Mamiiinioetiíl)J3-(o-£liuortfeml|)Jindol, lH(2'^rninoetil)J3-(o-tfluorifenil)H5-klór-indol, l-(2'-am:inoetil)-8^(p-klórfenil)"5-klór-indol, l^(l 2'^ammoetil)-3-l(p^brómfenil)-l5-lkllár-irldol, l^(2^aaiaánoetiil)-:2-(mettil-(3-ifenlil--íBnidol, l-(2'-ammoetil)-2wmetil^3Hfenü-i5H]dór-indol, HCl, op. 290 C° (bond.; etanolból kost.) l-(2 '-aminoetil)-^2-metil-<3-ifenil-5-br óm-mdol, l-.(2'-ammoetil)-2-metil-J3-t(o4d.órfenil)-5-klór--indol, l^(2'^ainTÍnoeül)-i2-eülH3^feinil-^5-klór-indol, l-^'-.aminoetilJ-^n-propilJ-JSHfenil^S-klór-indol. 5. példa: l-!(l2'-.aminoetil)-3-ifenil--5-'klór-i.nidol-hidroklorid előállítása 10 g l-tianometil-3-fen£H5-klór-indol 80 ml tetraiMdrofurámniail íkészíteitt oldatához katalizátort* adunk, és az elegyben 18 C°-on atmoszférikus nyomáson 2 mól hidrogént nyeletünk el. A reakció ideje kb. 7 óra. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot 10 35 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 100 ml éterben oldjuk. Az éteres oldathoz 40 ml 3 n sósavoldatot aduink és az elegyet összerázzuk. A kivált színtelen lemezeket szűréssel összegyűjtjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 6,7 g l-tf2'-aiminoetil)^3Hfeml^5-íklór-indol-hidrokloridot kapunk; hozam 58%. *A katalizátort úgy álltjuk elő, hogy 50% Raney ötvözetet 1 órán át 100 C°-on melegítünk vizes nátriumhddiroxid-oldatban. 6. példa: l-formil-H5-fenil-7-klórH2«,3-diihidro-lH-il,4--benzodiazepin előállítása 2,,7 g il^(,2'-iaminK>atill)-3HfenilH5-<k:lór-iin)dol-hidroklorid 30 ml ecetsavval készített szuszpenziójához 10—15 C°-on 2,7 g krómsavanihidrid 3 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet 16 órán át 20 C°-on keverjük. Az elegyet 500 •ml vízbe öntjük, vizes ammóniával pH 7—8-ra semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vízzel mossuk és nátriumszultfát fölött szárítjuk. Az oldószert lepá= roljuk, az olajos maradékhoz etanolt adunk, és az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet bepároljuk, és a félig szilárd maradékhoz dzqpropainolt ajdunlk. Az elegyet melegítjük, majd lehűtjük, és a halványbarna oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrlethez vizet aduink és az elegyet 300 ml éterrel extraháljük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és az étert lepároljuk. Halványsárgás^fehér port kapunk. A, terméket etanol-ihexán elegyből átkristályosítjuk. A kapott lnforlmiil-5Hfenil-7-Már-fil,3-díihidrb-ilHHl ,4--benzodiazepin 117—119 C°-on olvad; hozam 55%. A fenti eljárással a következő vegyületeket állíthatijuik elő: l-forimilH5-(fenil-2,3-dihidro-ilH-l,4-benzodiazepin, l-iformil-5-fenil^7-ibróm-í2,3^dihidiro-lH-l,4--benzodiazepin, l-fformil-5-fenil-6 (vagy 8)-i2,3-idihidiro-lH-1,4-benzodiazepin, l^formilj5jferűl-7-trifluormetil-2l ,3^ihidro-4H-4,44>enzodiazepin, l-iformil^-(o-M'órfenil)-7^klór-2,3--dihidro_ -lHnl ,4-ibenzodiazepin, 1 -formil_5-.(o-fluorf enil)-7-klór-i2,3-idihidro-lH-l,4Jbanzodiazepin, l^cetil45^feiúl42;,3-dihMro~lH-jl ^benzodiazepin, l-ac^il-5-tfenü-7-klór-2,3-<dihidrcMlH-il,4--toenzodiazepin, op, 165—166 C° (hexánból), lMaoetil-j5-ífenil-7-trifluonmetil-i2,3-^dihidro-lH-jl,4-benzodiazepin, l-acetil-5-(ojfluorfenil)-7-klór-2,3-dihidro-lH-11,4-benzodiazepin, l-piropionil-(5-íeiniP7-klór-2,3-idihidro-ilH-l l,4--benzodiazepin. a
