159799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített izonikotinsavnitrilek előállítására
MAGTAR SZABADALMI 159799 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY ^8fÉl% Nemzetközi osztályozás: M^EWHW C 07 d 31/36 Í8I Bejelentés napja: 1969. VI. 04. (Rí—370) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1971. VII. 08, HIVATAL Megjelent: 1972. XI. 30. Feltalálók: Kreidl János oki. vegyészmérnök, Felméri József oki. vegyészmérnök, Farkas Jenőné vegyésztechnikus, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás helyettesített izonikotinsavnitrilek előállítására .Ismeretes, hogy a 2-es szénatomon alifás vagy aromás csoporttal szubsztituált iz'onikotinsav-tioamidok széles körben elterjedt terápiás alkalmazása miatt a gyógyszeripar az ezek gyártásához szükséges megfelelő helyettesített izonikotinsavnitrileket nagy mennyiségben állítja elő. A 2-es szénatomon szubsztituált izonikotinsavnitrilek iparilag alkalmazott és ismert előállítási eljárásai a 2-es szénatomon szubsztituált 4-karboxi~piridoni(6)-ból indulnak ki. A 151 52,9 lajstromszámú magyar szabadalom szerinti eljárás a szubsztituált piridonkarbonsavból ennek alifás alkoholokkal képzett észterét állítja elő, majd ebből a savamidot és ezt a továbbiakban foszforsavszármazékok alkalmazásával 2-es szénatomon szubsztituált 6--klór4zonikotinsav-nitrillé alakítják át. Ezt a vegyületet katalitikus hidrogénezésnek vetik alá, minek eredményeképpen a 2-es szénatomon szubsztituált izonikotinsav-nitril képződik. Tapasztalataink szerint ezt az előállítási módot nagyon előnyösen lehetne alkalmazni, ha az izonikotinsav-nitril származék a reduktív dehalogénezés szelektivitásának tökéletlensége miatt nem lenne szennyezve, — főleg 2-szubsztituáÍt-4-metilaminopiridinnel — mely az izonikotinsavtioamid előállítása szempontjából számos hátrány forrása. Iparilag is jól alkalmazható módszernek mondható a 150 477 lajstromszámú magyar szabadalom szerinti eljárás, mely a szubsztituált piridonkaribonsavból foszforoxiklorid segítségé-S vei előállítja a 2-szubsztituált-6-lklór-izonikotinsavktoridot és ezt — egy rendkívül exoterm folyamatban — amidálva eljut a megfelelő savamidhoz. A savamidból katalitikus hidrogénezéssel eltávolítja a klóratomot és ezután 10 alkalmas vízelvonószer — célszerűen foszforoxiklorid —segítségével előállítja a 2-szubsztituált izonikotinsav-nitrilt. Ez az eljárás minden előnye mellett ipari alkalmazás során jelentős műszaki nehézségek leküzdését igényli-15 mivel az amidálási lépésben méréseink szerint n.integy 220 kcal/mól reakcióhő elvonását teszi szükségessé. További hátrányként lehet megemlíteni azt, hogy az amidálási folyamatot vizes • közegben és 20 C° alatti hőmérsékleten 20 célszerű lefolytatni, mert ellenkező esetben a víz jelenléte miatt a savklorid hidrolízisének veszélye áll fenn, minek következtében nem kívánatos melléktermék keletkezhet. A 800 250 lajstromszámú angol szafoadalom-25 ból ismert eljárás az előbbihez hasonlóan állítja elő a 2-szubsztituált-6-klór-izoniikotinsavkloridot, melyből alkohol segítségével észtert készít. A szabadalmi leírásban példaként felhozott 2-szubsztituált-6-klói r-izonikotinsavetilész-OS tért katalitikus hidrogénezés segítségével deha-159799
