159781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polihidroxifenilkromonok kinyerésére
3 159781 4 ß elválasztási 'tényező adódott, hogy a megoszlási lépések nagy száma miatt költséges készülékre lett volna szükség. A végül megvizsgált metanol-petroléter <(fp. 40—60 C°) fázispárra 2% anyagkoncentrációra adódó G M =?= 0,25 és G# = 0,038 megoszlási számokból a ß elválasztási tényező 6,5-nek adódott, ami elméletileg 70—80%-os dúsításra még mindig körülbelüli 20 megoszlási lépést tett volna szükségessé. A gyakorlati végrehajtás során azonban megoszlás közben igen erős (fáziseltolódás mutatkozott a rendszeren belül. Az ennek víz hozzáadásával való enyhítése sikerrel járt. Az ezután tovább vizsgált tenner metanol-víz-petroléter rendszer használlhatónak bizonyult. Végül egy olyan metanol-víz-petroléter keveréket találtunk optimálisnak, amelyben a 95 : 5 arányú metanol-víz alsó fázis egyensúlyban van tiszta petroléterrel (fp. 40—(60 C°). Az egyensúlyban levő rendszer további váratlan előnyeként mutatkozott a megoszlási számok eltolódása a hatóanyagok szándékolt tisztítása javára. A találmány szerinti rendszer gyakorlati alkalmazása során meglepetéssel tapasztaltuk, hogy már n = 6 megoszlási lépés elégendő 70— 80%-os hatóanyagdúsulás elérésére. A lökésszerűen vagy egyenletesen végrehajtható és előnyösen ellenáramban végzett megosztásinál a hatóanyagok az alsó fázisban dúsulnak, és a készülék végén az alsó fázissal távolíthatók el. Készülék tekintetében az egyenletes sokszorozó megosztásra 6 lépésre van szükség egyegy centrifugál szeparátorral és egy-egy emulgátarral, amelyek úgy vannak egymás után kapcsolva, hogy a tisztított hatóanyag a nehéz fázisban folyamatosan távozik, miközben az alsó fázissal, eHenáramban vezetett felső fázis hat emúLgáló- és elválasztó lépés után a készülék ellenkező végén távozik. Összehasonlítható hatástfok /érhető el egy Ziéhl-féle kolonnás készülékben, amelynek elméleti tányérszáma 10—12 (kiszámítva a HTU-ból —~ height for one transfer unit). Mindkét eljárásmód esettén bevált az anyagnak a készülék elején való bevezetése Jantzen szerint" és a készülék közepén való bevezetése van Dyk szerint. A bevezetés 2%-os oldat alakjában történik az alsó fázisba. Megoszlás után az alsó fázist bepárolva világos barna száraz termékként kapjuk a 2,4-dinitrofenilhidrazinnal pozitív reakciót adó, tisztított hatóanyagokat. Ez a termék 70—80% szilimarint tartalmaz, és közvetlenül ebben az alakban vagy további tisztítás, illetve elválasztás után felhasználható. A felső fázis ugyancsak tartalmaz 2,4-dinitrofenilhidrazinra pozitív zónákat, ezeket kiontjuk. Az így kapott szilimarint vékonyrétegfcromatografálással kovasavgéllemezeken 1:1 térfogartarányú széntetraklórid-aoetonitril elválasztószerrel elválasztva 1%-os 2,4-dinitrofenilhidrazin-oldattal analitikailag hét 'egymástól határozottan elválasztott zóna mutatható ki; ezeket I, II, Illa, IHb, IVa, IVb és IVc jelzésiekkel kü-5 lönböztetjük meg. A szilimarin I anyagnak van a legnagyobb R/ érjtéke; ennek szerkezete és konifarmációja még bizonytalan és vitatott. Bruttó képlete' C25iH2aOio, és összetételére 2-szübsztituált di-10 hidroxifenilkroimon. Olvadáspontja 167 C°. A többi, II, Illa, IHb, IVa, IVb és IVc anyag oszlopkromatografálásisal és kristályosítással elválasztható; ezek, is polihidroxifenilkromonok. A szilimarin I-gyel együtt farmakológiai vizs-15 gálatok során azonos hatásúakaak bizonyultak. A nagy farmakológiai egyezés miatt indokolt az I, II, Illa, IHb, IVa, IVb és IVc anyagokból álló termékre megtartani a szilimarin 'elnevezést, 2o és az egyes komponenseket szilimarin I, szilimarin II, szilimarin Illa, szilimarin IHb, szilimarin IVa, szilimariin IVb és szilimarin IVc néven megkülönböztetni. 25 A szilimarin I közvetlenül is elválasztható kristályosítással a megoszlási készülékből kifolyó allsó fázisból. Ebből a célból az alsó fázist aktívszéninel való kezelés után előbb csak anynyira koncentráljuk, hogy az akitívszén eltávo-30 lítása után a szilimarin I további bepárlásra kristályosan kiváljék. A poliMdroxifenilkromonok, elsősorban szilimarin, illetve komponensei kinyerése a találmány értelmében tehát a következő eljárási 35 lépésekből áll: 1. A zsíros olajok zömének kiisajtolása nagy nyomáson, előnyösen csigasaitóbaai. 2. A még olajtartalmú sajtolási maradék kimerítő extrahéliása etiliacetáttal, az oldószer el-4„ párologtatása és olajos^kenőcsös nyers kivonat keletkezése. 3. A nyers kivonat egyenletes sokszorozó megoszlása a találmány szerinti oldószerrendszerben és 70—80% szilimarint tartalmazó száraz termék kinyerése. 4. Adott esetben a szilimarin I előzetes elválasztása az alsó fázisból való kiikristályosítással, és a többi poffihidroxifenilkromon kinyerése az anyalúgból. 50 Példák: 1. 100 kg szárított Silybum marianum termést olajos magvak sajtolására használt csigasaijtöban nagy nyomás alatt megszabadítunk a zsíros olajok fő tömegétől. Körülbelül 75—80 kg sajtolási maradékot kapunk 5—10% visszamaradt olajtartalommal. 2. 80 kg sajtolási maradékot etilaeetáttal kimerítően extrahálunk. Az etilacetát elpárologtatása után körülbelül 5—6 kg olajos-ikenőcsös, részben csomós szárazanyag marad vissza 20— 65 30% hatóanyag-tartalommá]. 2
