159781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polihidroxifenilkromonok kinyerésére
5 159781 6 3. A száraz maradékot feloldjuk 95 :5 arányú metanol-víz elegyből és pettroléterből (fp. 40— 60 C°) álló, egyensúlyba hozott rendszer alsó fázisában 2,% száraz maradékot tartalmazó oldattá, és a pelyhes szilárd anyagokat kicentrifugáljuk. Az alsó fázis végső térfogata körülbelül 300 liter. Hat folyadék-folyadék elválasztásra, alkalmas centrifugái-szeparátort egy-egy közbeiktatott emulgáló fokozattal egymás után kapcsolunk oly módon, hogy az alsó fázis ellenirányban átáraimoljék a felsőn, amikor is a két fázis anyagkicBeirélés .céljából az emulgáló fokozatban egymással emulgálódik. Az ezt követő elválasztó fokozatokban az emulzió ismét szétválik nehéz és könnyű fázisra. A vezetékek úgy vannak elhelyezve, hogy az elválasztott felső fázis eHenánamban az előző emulgáló fokozat alsó fázisába jut. A felső és az alsó fázist előbb a megosztó készülékben szétválasztandó anyag nélkül folyamatosan egymással szemben áramoltatjuk, hogy beálljon a fázisegyensúly. Ezután az áramló alsó fázisba folyamatosan betápláljuk a 2%-os anyagoldatot. Az alsó fázisba való betápláláskor ügyelni kell, hogy a felső fázis és az alsó fázis 1 :1 összes áramló térfogat aránya ne változzék. A két fázis áramlási sebessége nagy mértékben függ az emulgáló és elválasztó berendezések hatásfokától. Az optimális beállítás az anyagátviteli értékék mennyiségi meghatározásával végezhető. A megosztó készülékből kifolyó körülbelül 300 liter alsó fázist vákuumban 20 torr nyomáson szárazra pároljuk, és így világos barna portkapunk 3,1 kg hozammal. A hatóányagtartalom (szili-marin) 70—80%, amiből a kiindulási anyagra számítva 2,2% hatóanyaghozam adódik. 4. Módosítás a szilimarin I közvetlen kinyerésére az alsó fázisból: A megoszlási készülékből kifolyó, körülbelül 300 liter alsó fázist felfogjuk, hozzáadunk 1.5 kg aktívszanet, és vákuumban, 20 torr nyomáson 100 literre koncentráljuk. A még forró oldatot szűrőprésen átbocsátva derítjük, majd tovább koncentráljuk. Körülbelül 50—30 liter maradék térfogat eléréseikor fokozódó kristályosodás indul meg. A koncentrációtól függően fehér-okker színű kristályos terméket kapunk. A kristályos termék olvadáspontja 167—169 C°. Szilimarin I-ből áll 95—100% tisztasággal. A kristályok elválasztása után- visszamaradt anyalüg szihmarin II, Illa, lillb, IVa, IVb és IVc keveréke; ezt 20 torr nyomáson bepárolva száraz maradékként kapjuk. A találmány szerinti eljárással kapott polihidroxifenilkromonok már az első állatkísérletekben kifejezett védőhatást mutattak a májat károsító befolyásiak ellen. Elektronmikroszkóppal sikerült kimutatni, hogy a szilimarin meggátolja a májparenchimsejték ultrasaerkezetének májmérgek (például széntetraklorid) okozta súlyos sérülését. Ez a hatás különösen a mitakondiriumokon és az endoplazmiatikus retikulumon észlelhető. Eszerint nemcsak védőhatásról van szó, hanem a 5 finomszerkezet és a sejtanyagcsere stabilizálásáról is. Minthogy ezt a megállapítást emberi máj élő anyagából vett mintákon végzett elektronoptikai vizsgálatok is megerősítették, új terápiai elvként kínálkozik a májparenchimsejtek 10 közvetlen befolyásolása. A klinikai eredmények alapján különösen hatásosak toxikus-metabolikus májkárosodásoknál, krónikus hepatitisznél, valamint az epe-15 kiválasztást befolyásoló akut hepatitisznél. Összeférhetetlenséget és mellékhartásakat sem nagy adagok alkalmazása, sem hosszú' ideig való kezelés esetén nem tapasztaltunk. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a sejtszerkezetet éss a sejtanyagcserét stabilizáló hatású polihidroxifenilkromo-25 nok nyerésére azzal jellemezve, hogy Silybum mariamum. Gaentn. {máriatövis) szárított termését nagy mechanikus nyomással, előnyösen esigasajtóban elroncsoljuk és megszárítjuk a zsíros olaj zömétől, a még 5—10% visszamaradt 30 olajat tartalmazó sajtolási maradékot etilacetáttal kimerítően extraháljuk, az etilacetátot elpárologtatjuk, a hatóanyag 20—30%-át tartalmazó, olajos-kenőcsös, részben csomós szárítási maradékot 2 súly% koncentrációban feloldjuk 35 a nemkívánatos kísórőanyagok elválasztására alkalmas, például lényegében metanolból és petrolétenből álló oldószemendszer alsó fázisában, a pelyhes szilárd részeik eltávolításária az oldatot víztisztára centrifugáljuk, ezt az oldó-40 szerrendszert többszörös, előnyösen egyenletes ellenáramú megosztásnak vetjük alá, a kifolyó alsó fázisból vákuumban való bepárlással barnás színű, 70—80% polhidrOiXifenilkromont tartalmazó port választunk ki, és adott esetben 45 közvetlenül az alsó fázisból annak bepárlása közben fehér-okkerszínű kristályos termékként szilimarin I-et választunk ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogamato-50 sítási módja azzal jellemezve, hogy a megosztáshoz 95 rész metanolból, 5 rész vízből és 100 rész 40—60 C° forráspontú petroléterből álló terner oldószerrendszert használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 55 fogamatasítási módja azzal jellemezve, hogy az ellenáramú megosztást több, például hat pár, emulgátorból és szeparátorból álló megoszlási készülékben, végezzük, és a két fázist úgy vezetjük, hogy az egyik szeparátorban elválasztott 60 felső fázis az alsó fázis áramával szemben az előző emulgáló fokozatba jut, és az, áramló alsó -fázist folytonosan betápláljuk a 2%-os anyagoldatba, az összes áramló folyadék -alsó 65 és a felső fázisának 1 : 1 térfogaltaránya mellett. 3
