159773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaternér piridiniumsók előállítására
3 159773 4 -klorid vagy -biromid és valamely dialkilformamid vagy trialkil-alkiíéníormamid, előnyösen dimetilformamid sztöohiometrikus arányban, —10 — +20 C° hőmérsékleten végzett reagáltatásával állítunk elő, a komponenseket aromás szénhidrogénben, így benzolban, toluolban, vagy klórbenzolban oldva. Az így kapott vegyület a (III) általános képletnek felel meg, ahol R0 rövidszénláncú alkilgyök, X pedig klór- vagy brómatom. Ha tionil-ihalogenidet dialkilformamiddal reagáltatunk, a képződött vegyület a megfelelő oldatból a fázisok dekantálásával kvantitative izolálható. A reakcióközeg gyengén lúgos vagy semleges kémhatású, szobahőmérsékleten stabil és igen reakcióképes, az alkohol és a piridin könnyen reagáltatható benne. A piridin nitrogénjének kvaternerizálása — ami la p'irimádimieitill-piridiinium vegyületet eredményezi — igen egyszerűen kivitelezhető oly módon, hogy a rtaaköióközeghez először a pirimidin-, majd a piridin-komponenst hozzáadjuk. A reakcióelegyet először hűtjük, majd ezt követően a reakció teljessé tétele céljából melegítjük. A reakcióközeg igen nagy reakcióképessége miatt közvetlen vagy fordított technika nem alkalmazható, vagyis a közegbe beadagolt komponensek sorrendjét nem lehet megváltoztatni. Először az alkoholt, pl. az 5-hidroximetil-pirimidint kell bevinni, mert ha előbb a piridin-komponenst adagolnánk, bomlással járó heves reakció következne be, ami többek között a nitrogén olyan kvaternerizálási termékeinek képződését idézné elő, ahol két molekula piridin lenne jelen. A (III) képletű vegyület a megfelelő pirimidin-komponenssel reagálva a (IV) általános képletű intermedier terméket szolgáltatja, ahol R0 és X jelentése a (III) képlet szerinti, R pedig 2-alkil-4-aminc-5-(pirimidilmetil-, alkil vagy aralkilcsoport, olyankor ha az 5-hidroximetil-pirimidin helyett más alkoholt, pl. benzilvagy cetilalkoholt használunk. Ez az intermedier bizonyos körülmények között a reakcióközegből izolálható, ami azonban nem célszerű és a gyakorlatban nem is használatos. Sokkal egyszerűbb, ha a picridint az elegyhez adjuk; ekkor a nitrogén kvaternerizálódik és alkil-piridinium-vegyületeket képez, melyek baktericid és bakiterioseítiaitiikus tulajdonságaiknál fogva gyógyászati célra ugyancsak alkalmazhatók. A reakciótermék izolálása céljából a reakciómasszát lehűtjük, szűrjük és a megfelelő oldószerrel mossuk, adott esetben átkristályosítjuk. Ha a szűrés előtt arilszulfonsavat pl. para-toluolszulfonsavat adunk a reakcióelegyhez, akkor ez képezi az (I) képlet HA szubsztituensét, ami a termék tisztasága szempontjából igen előnyös, mivel ebben a közegben és körülmények között, ahogy a műveleteket kivitelezzük, a szennyező anyagok és a feleslegben levő komponensek oldódnak és szűréssel eltávolíthatók. A találmány szerinti eljárás foganatosítási módját az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy a találmány oltalmi körét ezekre korlátoznánk. A reakció lefolyása a példakép-5 pen közölt reakcióvázlaton követhető. 1. példa: 360 ml klórbenzolban oldott 160 g dimetil-10 formamidhoz jeges hűtés közben 300 ml klórbenzolban oldott 125 g tionilkloridot adunk, Ezt követően, amikor a fázisok szétváltak, 1/2 óra alatt keverés közben 160 g 2-propil-4--aminö-5-hidroximetil-pirimidint viszünk be, 15 majd a reakcióelegyet a teljes oldódás céljából melegítjük és végül 180 g 2--metil-piridint öntünk hozzá. Az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forralva a reakciót teljessé tesszük, majd le-2Q hűtjük és 1 liter izoipropainlolt adunk hozzá, 1/2 órán át keverjük kívülről hűtve, majd szűrjük és alkohollal mossuk. Az így kapott terméket dimetilszulfoxidban oldva, minimális mennyiségű vízzel átkristályosítjuk és alkoholba öntjük. 280 g (2-j propil-4-amino-5-pirimidil-metil)-2-metilpiridiniumklorid-klórhidrátot 'kapunk. A hozam az elméletinek 88,8%-a. Op.: 250—254 C° (bomlás). Hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagig ként 2-metil-4-amino-5-lhidroximetil-ipirimidint és piridint használva, (2Hmetil-4-amino-pirämidilmetil)-piridiniumklorid-klórh:idrátot izolálunk. Op. 256—257 C° (bomlás). 2-etil-4-amiino-54údroximetil-pirimidinből és 5 2^metilipiiíridin kiindulási anyagokat használva -pirimidilmetil)-2-metil-ipiridiniumklorid-klórhidirátot kapunk. Op.: 265—267 C° (bomlás). 2-meül'-4-amino~5-hidroximetil-pirimidin és 2-metilpirimdin kiindulási anyagokat használva 40 (2-metü-4-amiino-5-pirimidi : lmetil)-2-metilpiridiiniumkloRid-klórhidrátot kapunk. Op.: 257— 258 C° (bomlás). Ugyancsak a fenti módon eljárva, kiindulási anyagként 2-propil-4-amino-5-hidroximetil-pirimidint és 4-metil-piridii nt (y-pikolin) használva, a végtermék (2-píropil-4-amino-5-pirimidilmetil)-4-metilpiridiniumiklorid-klórhidrát. Op.; 245—247 C° (bomlás). 2. példa: 250 ml toluolban oldott 120 g dimetilformamid és ugyancsak 250 ml toluolban oldott 208 g tionilhromid elegyéhez jeges fürdőben történő hűtés közben V2 óra alatt, részletekben 160 g 2-propil-4-ammo-5~Mdroximetil-pirimidint adagolunk. Ezt követően erélyes keverés közben egyszerre 180 g 2-metü-piridint öntünk az elegyhez. A hőmérsékletet emelkedni hagyjuk, majd a reakcióelegyet V2—1 órán át viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően a toluolt ledesztilláljuk, a termékhez 500 ml di-65 metilszulfoxidot és 225 g para-toluolszulfonsa-X
