159766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-nor-progeszteron-származékok előállítására
159766 11 12 5. példa: a) Az lg példában leírt módon eljárva 3,14c/,-17a-triiMi droxi-19-inor-l,;3,5'(liO)^priegnatrién-20--ont (készült az lf példában leírt módon) 2-etil— -butanállal átalakítunk 3,-hidroxi-14a,17ß-'(2--etil-butilidéndioxi)-19-nnor-l,3,5(10)-pregnatr:én-20-onná, és ezt olajként elkülönítjük. Infravörös színkép (kloroformban): vmax == = 3605, 1709, 1609, 1580, 1495, 1347 és 1093 cm-1 Molekulasúly: C2 6H 36 0 4 -re számított: 412, talált: 412. b) Az Ih példában leírt módon eljárva 3-^h:idroxi-14c(,17[a-(2-etil-butilidéndioxi)-19-nor-l,3,S(10)-pregnatrién-20-ont átalakítunk 3-metoxi-14(a,17ia-l (i2-etil-butilidéndioxi)-l ! 9-nor-l,3,5-(10)-pregnatrién-20-onná. Olvadáspontja 86— 87,5 C°. NMR színkép (CDCl 3-ban): ő = 0,83, 0,93, (triplet), 2,20, 3,78, 5,95 (düblet), 6,67, 6,7 és 7,25 (AB-színkép) ppm. c) Az li példában leírt módon eljárva 3-metoxi-H4a,17l a-(2-etil-butilidéndioxi)-19-nor-l,3,i5-(lö)-pregna,trién-20-ont átalakítunk 3-metoxi-14l a,17a-(2-etil-butilidéndioxi)-20,20-etiléndioxí-19-nor-l ,3,5(10)-pregnatriénné. Olvadáspont i a 130—131 C°. Infravörös színkép (kloroformban): vmax -~ = 1608, 1572, 1496, 1158, 1138 és 1110 cm"1 . d) Az Íj példában leírt módon eljárva 3-meioxi-14a,17a-<2-etil-butilidéndioxi)-2i0,20-etiléndioxi-19-nor-l ,3,5(10)-pregnatriént átalakítunk 3-metoxil-4c£, 17ioc-!(2-etil-butilidéndioxi)-20,20--atiléndioxi-19-nor-2,®(10)-pregnadiénné. Olvadáspontja 72,5—74 C°. Infravörös színkép (kloroformban): rmax = = 2835, 1695, 1667, 1110, 1100 és 1048 cm-1 . e) Az lk példában leírt módon eljárva 3--metoxi-14a,17ia-{2-etil-butilidéndioxi)-20,20--etilidéndioxi-19-nor-2,5í(10)-pregnadiént átalakítunk. 14a,17a-í(2-etil-butilidéndioxi)-19-nor-progeszteronná. Olvadáspontja 90—91,5 C°. lmax (metanolban) = 241 nm; Efem = 470. Infravörös színkép (kloroformban): vmax — = 1710, 1662, 1618, 1350, 1170, 1115, 960 és 880 cm-'. NMR színkép (CDCVban): d = 0,87, 0,92 (triplet), 2,17, 4,9 (düblet), 5,87 ppm. Molekulasúly: e2 6H 38 04-re számítva: 414, talált: 414. 6. példa: b) Az lh példában leírt módon eljárva 3--;hi droxi- 14a, 17a-fo enzili déndioxi-19-nor-1,3,5-(10)-pregnatrién-20-ont átalakítunk 3-metoxi-142,r7ia-benzilidéndioxi-l 9-nor-l,3,5(10)-pregnatrién-20-anná. Olvadáspontja 153—158 C°. NMR színkép .(CDCl 3-ban): ő = 0,88, 2,23, 3,77, 6,05, 6,68, 6,67 és 7,12 (AB-színkép) és 7,3— 7,7 (multiplet) ppm. c) Az li példában leírt módon eljárva 3-meioxi-14a,17a-benzilidéndioxi-19-nor-l,3,5(10)-pregnatrién-20-ont átalakítunk 3-metoxi-14a,~ 17;a-benzilidéndioxi-i20,20-etiléndioxi-19-nor-l,3,5{10)-pregnatriénné. Olvadáspontja 124— 128 C°. Infravörös színkép (kloroformban): rmax — = 1610, 1576, 1498, 1090, 1050 és 1042 cm"1 . d) 9,2 g nátriumnak 350 ml száraz, desztillált cseppfolyós ammónia és 400 ml tetrahidrofurán elegyével készült oldatához 1 óra alatt hozzáadjuk 10 g 3-metoxi-14cr,17a-benzilidéndioxi-20,20-etiléndioxi-'19-:nor-l,3,5l (10)-pregnatriénnek 175 ml terrahidrofuránnal és 8 ml etanollal készült oldatát. A reakciókeveréket még 1 óra hosszat keverjük, hozzáadjuk 20 ml tetrahidrotfurán és 16 ml etanol elegyét, és a keverést 1 óra hosszat folytatjuk. Az oldatot bepárolva a visszamaradt anyagot tetrahidrofurán és víz keverékében oldjuk. Ezt az oldatot bepárolva 7;6 g kristályos 3-metoxi^20,20-etiléndioxi-14a,17a-di!hidroxi-19-inor-2,5;(10)-preginadiént kapunk 193,15—1:99 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (kloroformban): vmax — = 3610, 3570, 3440, 2830, 1691, 1063, 1368, 1160. 1062, 1034, 981, 948, ®90 és 880 cm"1 e) 3,94 g 3-metoxi-20,20-etiléndioxi-14a,17a-di.hidroxi-19-nor-2,5(10)-pregnadiénnek 0,2 ml 70%-os perklórsav, 10 ml benzaldéhid és 50 ml dioxán elegyével készült szuszpenzióját 15 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0,4 ml piridint hozzáadva a reakciókeveréket bepároljuk, és a visszamaradt olajat feloldjuk 160 ml metanol és 50 ml 6 n sósav elegyében. Eztaz oldatot visszafolyatás közben 15 percig forraljuk, a lehűlt reakciókeverékhez 43 g nátriumacetátot és 25 ml vizet adunk, majd beparoljuk. A tömény oldatot metilizobutilketonnal extraháljuk, és a kivonatot náítriumhidrogérikar•bonát vizes oldatával és vízzel mossuk. Az oldószert elpárologtatva 4,4 g habszerű maradékot kapunk. Ezt kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és benzollal eluáljuk. Metanol és víz elegyéből kikristályosítva 0,2 g 14a, 17a-benzilidéndioxi-19-nor-progeszteront kapunk 152,5— 154 C° olvadásponttal. 1-max {metanolban) = 240 nm; EÍcm =. 400-Infravörös színkép (kloroformban): vmax = = 1711, 1662, 1619, 1386, 1352, 1088, 1080, 1042, 1025, 990, 962, 940 és 883 cm"-1 . NMR színkép (CDCVban): ö = 0,94, 2,21, 5,05, 5,97 és 7,35—7,65 (multiplet) ppm. Molekulasúly: Qn'I^O^re számított: 420, talált: 420. a) Az lg példában leírt módon eljárva 3,14«,-17ía-trihidroxi-l 9-nor-l ,3,5(10)-pregnatrién-20--ont (készült az lf példában leírt módon) benzaldehiddel átalakítunk 3-hidroxi-14a,17a-benzilidéndioxi-19-nor-l,3,5l(10)-pregnatrién-20-onná. Olvadáspontja 184—186 C°. Infravörös színkép (kloroformiban): vmax — = 3608, 1714, 1610, 1585, 1497, 1353 és 1090 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
