159766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-nor-progeszteron-származékok előállítására
13 159766 14 7. példa: a) 2,5 g 14a,17a-dihidroxi-progeszteronnak 50 ml acetaldehid és 0,25 ml 70%-os perklórsav keverékével készült szuszpenzióját szobahőmérsékleten keverjük; a szteroid 1 óra alatt teljesen feloldódik. A reakciókeverékhez 150 ml metilizobutilketont adunk, és az oldatot 1,5 g nátriumihidrogénkarbonatnak 30 ml vízzel készült oldatával közömbösítjük. Ezt az oldatot vízzel mossuk, és az oldószert csökkentett nyomáson való deszrtillációval teljesen eltávolítjuk-A maradékot aceton és víz elegyéből kristályosítva 2,0 g 14!a,17ö-etilidéndioxi-progeszteront kapunk 178—181 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (kloroformban): vmax — = 1712, 1667, 1615, 1355 és 1113 cm"1 . b) 10 liter 0,5% glukózt és 0,5% kukoricalekvárt tartalmazó táptalajt beoltunk 500 ml Curvularia lunata rázott tenyészettel. A mikroorganizmust 26 C°-on élénk keverés és levegőztetés közben tenyésztjük. 24 óra elmúltával hozzáadjuk 3 g 14a,17a-etilidéndioxi-pr-ogeszteronnak 60 ml acetonnal készült oldatát. Az átalakulás 72 óra alatt végbemegy. A micéliumot szűrőn elválasztjuk, és vízzel mossuk. A szűredéket és a mosáfolyadékokat egyesítjük, és metilizobutilketonnal extrabáljuk. A kivonatat csökkentett nyomás alatt szárazra bepároljuk. A maradékot metilizobutilketonból kikristályosítva 0,9 g ll/?-ihidroxi-14!7,17a-etilidéndioxi-progeszferont kapunk, metilizobuitilketonból ismét átkristályosítva 260,5—262 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (kloroformban): vmax — = 3612, 1712, 1665, 1620, 1359 és 1120 cm-1 . c) 10 g ll'/?-hidi roxi-14a,17a-etilidéndioxi-progeszteronnak, 6,5 g 2,3-diklór-5,6-dicianabenzokinonnak és 260 ml benzolnak a keverékét víz kizárásával keverés és visszafolyatás köz'ben 24 óra hosszat forraljuk. A lehűlt reakciókeveréket átszűrjük, és a szűredéket 3 ízben 30—30 percig 15 g alumíniumoxiddal kövérjük. A benzolos oldatot bepároljuk, és. a maradókot dietiléterrel digeráljuk. Hozam 6,5 g "ll^hidroxi-14a,il7a-etilidéndioxi-l-déhidroprogeszteron a 6-dehidroizomerrel Mssé szennyezve. Olvadáspontja 243—253 C°. Infravörös színkép (kloroformban): vmax = = 3615, 1712, 1660, 1016, 1601, 1407, 1358 és 1112 cm-1 . d) 8,2 g ll, /J-,hidroxi-14a,17a-etilidéndioxi^l-dehidro-iprogeszteronnak 55 ml tetrahidrofuránnal és 40 ml piridinnel készült oldatához —10 C°-on hozzáadunk 5,6 ml tionilkloridot olyan ütemben, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék —5 C° fölé. A reakciókeveréket 10 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd szobahőmérsékletre melegítjük, és 1 liter vízbe öntjük. 6,4 g 14a,17a-etilidéndioxi-l,9(ll)-bisz-déhidroprogeszteront kapunk dietiléterből kikristályosítva 177—181 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (kloroformban): v m ax = = 1710, 1668, 1662, 1623, 1603, 1352 és 1108 cm-' 1 . e) Az le. példában leírt módon eljárva 14a,-17a-etilidéndioxi-l,9(ll)^bisz-idéhidroprogeszteront átalakítunk 3-hidroxi-14a,17a-etilidéndioxW 9-nor-l ,3,5(10),9(1 l)-pregnatetraén-20>-onná. 5 Olvadáspontja 198—202 C°. NMR színkép (CDClj-ban): «=0,78, 1,34 (düblet), 2,22, 5,21 (kvadruplet), 8,19, 6,60, 6,7 és 7,5 (AB-nSzínkép) ppm. f) Az lh. példában leírt módon eljárva 3-10 -hidiroxi-14ía,17a-etilidéndiox.i-19-ínor-l,3,5i (10),9-(ll)-pregnatetraén-20-ont átalakítunk 3-metoxi-14a,17a-etilidéndioxi-19-nor-l,3,5(10),9(ll)-pregnatetraén-20-onná. Olvadáspontja 153— 15:7 C°. 15 Infravörös színkép (kloroformban): vmax = = 2843, 1710, 1630, 1608, 1565, 1492, 1360 és 1140 cm-1 . g) Az li. példában leírt módon eljárva 3--metoxi-14a,17a-etilidéndioxi-l 9-nor-l, 3,5(10),-20 9(ll)-pregnatetraén-20-ont átalakítunk 3-metoxi-14.a,17a-etilidéndioxi-20,2i0-et!iléndioxi-19--nor-l^SClO^uiiUJ-pregnatetraenne. Olvadáspontja 220,5—222,5 C°. Infravörös színikép (kloroformban): ""max — 25 =2842, 1633, 1608, 1568, 1493, 1120 és 1049 cmH . h) 1 g 3-metoxi-14a,17a-etilidéndioxi-1 20 ) 20--etiléndioxi-4 9-nor^l ,3,5(1Q),9(ll)-pregnatetraénnek 290 ml vízmentes dietiléterrel készült 30 oldatához 250 ml frissen desztillált cseppfolyós ammóniát adunk, és az oldathoz visszafolyatás közben kis lítiumdarafokát adunk addig, amíg a sötétkék szín 10 percig megmarad. Ezután a reakciókeverékhez 5 ml száraz ammó-35 niiumikloridot adunk, az ammóniát elillanni hagyjuk, majd vizet adunk a reafccióelegyhez. Az éteres réteget elválasztjuk, és 3 ízben vízzel mossuk; az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot acetonból kikristályosítva 460 mg 40 3-metoxi-14a,17a-etilidéndioxi-20,20-etiléndioxi~ -19-nor-l,3,5(10)-pregnatriént kapunk 182— 183,5 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (kloroformban): vmax = .. = 2*140, 1607, 1570, 1490, 1409, 1122 és 106(2 45 —I cm '. i) Az Íj és lk példákban leírt módon eljárva 3-imetoxi-14a,17a-etilidéndioxi-20,20-etiléndioxi-19-nor-l ,3,5(10)-pregnatriént átalakítunk 14a,17a-etilidéndioxi-19-nor-p:rogeszteronná. 8. példa: a) A 7a. példában leírt módon eljárva 11$-55 14a,17á-trihidroxi-nprogeszteront propanállal átalakítunk li;/?-hidroxi-14a,17a-propilidéndioxi-progeszteronná. Olvadáspontja 191—193 C°. Infravörös színkép (kloroformban): vmax = = 3620, 1712, 1667, 1619, 1358 és 1130 cmH . 60 b) A 7c. példában leírt módon eljárva 11$-hidroxi-14a,17a-propilidéndioxi-progeszetront átalakítunk 1 l'$-hidroxi-14a,l 7a^propilidéndioxi-1-dehidro-progeszteronná. Olvadáspontja 65 162—165 C°. 7
