159765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androsztán-származékok előállítására
n 159765 ö maradékot metanolból kikristályosítva 1,0 g 1 %ß- j ód-14a, 17a-et:ilidéndioxi-4-androsztén-3--ont kapunk. 1-max (metanolban): 241 ram; E i <?m =315. Infravörös színkép (CHCl3 ^ban): vmax = 1668, 1612, 1403 és 1099 cm-1 . NMR színkép <CDCl 3-ban): S = 1,01, 1,19, 1,30 (düblet), 5,20 {kvadruplet) és 5,73 ppm. 5. példa: A 4e. példában leírt módon eljárva 14a,17a-hexilÍ!déndioxi-4-androsztién-3-on-17/?-karbonsavat (készült a 2a. példában leírt módon) átalakítunk 17ß-jod-14a,17a-hexilidendioxi-4-anclrosztén-3-onná, és azt olajként elkülönítjük. lmax (metanolban) = 240,5 nm; EÍc°m =320. Infravörös színkép (kloroformban): vmax — = 1662, 1612, 1152, 1100, 990, 940 és 862 cm"1 . NMR színkép (CDCl 3-ban): 3 — 0,89 (triplet), 1,08, 1,20, 5,01 (triplet) és 5,77 ppm. 6. példa: A 4e. példában leírt módon eljárva 14a,17a-benzilidéndioxi-4-randrosztén-3-on-17/?-karbonsavat (készült a 3a. példában leírt módon) átalakítunk 17/?-j ód-14oc, 1Yia-benziiliidéndáo'Xi^-androsztén-3-onná, és ezt olajként elkülönítjük. lmax (metanolban) = 240,5 nm; E^cm =300. Infravörös színkép (CHCl3 ~ban): vmax =1735, 1668, 1612 és 1585 cm-1 . NMR színkép (CDCl 34>an): S = 1,13, 1,20, 5,75, 5,98 és 7,3—7,6 (multiplet) ppm. 7. példa: a) 2,5 g 14a,17a-dihidroxi-progeszteront 50 ml acetaldehid és 0,25 ml 70%-os perklórsav elegyében szuszpendálunk, a szuszpenziót szobahőmérsékleten keverjük, mire a szteroid 1 óra alatt teljesen feloldódik. A reakciókeverékhez 150 ml metilizobutilketont adunk, az oldatot 1,5 g nátriumhidrogénkarbonátnak 30 ml vízzel készült oldatával közömbösítjük, 3 ízben vízzel mossuk, és az oldószert csökkentett nyomás alatt teljesen eltávolítjuk. A maradékot 1 :1 arányú aoeton-víz elegyből kikristályosítva 2,0 g 14a,17a-etilidéndioxi-$>rogeszteront kapunk 178—181 C° olvadásponttal. NMR színkép (CDCl 3-ban): 3 = 0,83, 1,19, 1,36 (düblet), 2,17, 5,16 (kvadruplet) és 5,74 ppm. b) 0,5 ml tríetilortoformiátnak, 0,03 g p-toluolszulfonsavnak és 6,5 ml dioxánnak a keverékét szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk 1,0 g 14a,17a-etilidéndtoxi-progeszteront és 0,5 ml trietilortoformiátót, és a keverést még 1 óra hosszat folytatjuk. Ezután a reakciókeveréket 0,8 ml piridinnel közöimbösítjük, és 12 ml vízbe öntve 0,9 g 3--etoxi-14a,17a-etilidéndioxi-3,5jpergnadién-20--ont kapunk kristályos csapadék alakjában 146,5—150 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (CHCl3 -tban): ymax = 1711, 5 1651, 1628, 1169 és 1116 cm-1 . c) 0,8 g 3-etoxM4a,17a-etilidéndioxi-3,5~pregnadién-20-ont hozzáadunk 2,0 g hidroxilamin-hidrokloridnak 16 ml 5%-os nátronlúggal készült oldatához, majd 48 ml etanolt adunk az 10. oldathoz, mire víztiszta oldatot kapunk. Ezt 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, vízzel hígítjuk, és lehűtjük. A hozam 0,6 g 3-etoxi-20-oximino-14a,17a-etilidéndioxi-3,'5-preg_ nádién. Olvadáspontja 169—185 C°. 15 Infravörös színkép (CHCl3 -ban): v max = 3587, 1651, 1625, 1404. 1382, 1169 és 1114 cm"1 . d) 0,54 g 3^etoxi-20-oximino-14a,17a-etilidéndioxi^3,5-pregnadiénnek 30 ml metanollal ké-20 szült oldatához 0,3 ml 2 n sósavat adunk, és 10 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot 60 ml vízzel hígítjuk, és hűtőszekrényben lehűtjük. A hozam 0,51 g kristályos 20--oximino-14a,l 7a-etilidéndioxi-4-pregnén-3-on 25 227—230 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (CHCl3 -ban): vmax = 3588, 1662, 1645, 1613 és 1115 cm~i. e) 5 g 20-oximino-14a,17a-etilidéndioxi-4--pregnén-3-ion-nak 20 ml piridinnel készült ol-30 datához 5—10 C°-on keverés közben lassan hozzáadjuk 10 ml foszforoxikloridnak 30 ml piridinnel készült oldatát, majd a keverést szobahőmérsékleten 3 órán át folytatjuk. A reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, 4 n sósavval á5 közömbösítjük, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk, és így olajat kapunk, ezt alumíniumoxidon kromatografáljuk, és benzol és etilacetát elegyéből elu-40 alva, majd bepérolva olajos terméket kapunk. A terméket benzolból kikristályosítva 3,2 g 14a, 17a-etilidéndioxi-l 7, /?-acetilamino-4- androsztén-3-ont nyerünk 123—125 C° olvadásponttal. 45 Infravörös színkép (CHCl 3 -ban): vmax = 3439, 1694, 1664, 1615, 1568, 1495 és 1113 cm"1 . f) 5,4 g 14a,17a-etilidéndioxi-17, /J-acetilamino-4-androsztén-3-onnak, 180 ml ecetsavnak és 60 ml ecetsavanbidridnek a keverékéhez 16 g g0 vízmentes káliumaoetátot adunk, 7 C°-ra hűtjük, majd hozzácsepegtetjük 50 ml nitrozilkloridnak ecetsavanhidriddel készült oldatát. A reakciókeveréket 5 és 10 C° között 2 óra hoszszat, majd további 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután jeges vízbe öntjük, 4 n nátronlúggal közömbösítjük, és kloroformmal extraháljulk. A kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatva a maradékot 12 ml hideg metanolban digeráljuk. A kristályos anyagot szűrőre visszük, és hideg metanollal mosva 1,5 g 14a-hidroxi-4-androsztén-3,17-diont kapunk. A szűredéket és a mosófolyadékolkat egyesítjük, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot alumíniumoxidon kro-65 matografálva és 2:1 arányú benzol-etilaoetát 4
