159765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás androsztán-származékok előállítására
5 159765 6 c) 4,0 g 14a,17a-etilidéndioxi-4-andrasztén-3--on-17)?-karbonsav, 5,5 g ólomtetraacetát, 0,46 g lítiumklorid és 130 ml benzol keverékét nitrogén-atmoszféra alatt visszafolyatás közben 30 percig forraljuk. A lehűlt keveréket 300 ml metiiizobutilketonnal hígítjuk, vízzel mossuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot metanolas vízből, majd acetonból kikristályosítva 0,85 g 17/Mklór-14a,17a-etilidéndioxi-4-andiro!Sztén-3-ont kapunk. Olvadáspontja 137—138 C°. Kiax (metanolban) — 240 mm; Ei<?m- =470. Infravörös színkép (CHCl3 -ban): vmax == 1665, 1614, 1408 és 1101 cm-1 . NMR színkép (CDCl 3-ban): « = 1,07, 1,19, 1,36 (düblet), 5,19 (kvadruplet) és 5,74 ppm. összetétel: C2iH 2 90 3 Cl számított: C 69.14, H 7,96, Cl 9,74% talált: C 68.75. H 7,92, Cl 10,03% 2. példa: a) Az Ib példában leírt módon eljárva 14a,-17a-dihidroxi-4-androsztén~3-on-l 7I /?-karbonsavat (készült az la példában leírt módon) hexanállal átalakítunk 14a,17a-hexilidéndioxi-4--andro3ztén-3-on-l 7'/?-ka<rbonsavvá. Olvadáspontja 176—177 C°. NMR színkép (CDCl3-ban): fi = 0,90 (triplet), 1,03, 1,22. 5,03 (triplet) és 5.83 ppm. b) Az Ic példában leírt módon eljárva 14a,-17a-hexilidéndioxi-4-androsztén-3-on-l 7/?-karbonsavat átalakítunk 17'/?-klór-l4a,17a4iexilidéndioxi-4-androsztén-3-onná, és ezt olajként elkülönítjük. ~K max (metanolban) = 242 nm; Erőm =380. Infravörös színkép (CHCl3 -ban): vmax = 1665, 1613, 1160 és 1109 cm"1 . NMR színkép (CDCl 34>an): 5=0,87 (triplet), 1.07, 1,20, 5,02 (triplet) és 5,77 ppm. Molekulasúly: C-jr.H^OsCl-re számított: 420—422, talált: 420—422. 3. példa: a) Az Ib példáiban leírt módon eljárva 14a,-17a-dihidroxi~4-androsztén-3-on-l 7: /?-karbonsavat (készült az la példában leirt módon) benzaldehiddel átalakítunk 14a,17a-benzilidéndioxi-4-,ainid,riosztén-í3-'0!nr-17, j5-karbonsavvá. Olvadáspontja 247—248 C°. NMR színkép (CDCl 3-ban): « = 1,10, 1,20, 5,77 és 7,3—7,6 (multiplet) ppm. b) Az Ic példában leírt módon eljárva 14a,-17a-benzilidéndioxi-4-androsztén-3-on~l 7'1 #-kai -bonsavat átalakítunk 17/?-klór-14a,17a4benzilidéndioxi-4-androsztén-3-onná, és ezt olajként elkülönítjük. Kxax (metanolban): 240,5 nm; Efcm =390. Infravörös színkép (CHC13 -Jban): vmax = 1668. 1615, 1092 és 990 cm-1 . NMR színkép (CDCl 3-ban): S = 1,15, 1,20, 5,77, 6,02 és 7,3—7,7 (multiplet) ppm. 4. példa: 5 a) 25 g 14a,17a,21-trihidroxi^progeszteronnak 109 ml piridin és 25 ml ecetsavanihidrid elegyével készült oldatát 4 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután hozzáadunk 150 10 ml vizet, és a kivált csapadékot szűrőn összegyűjtjük, vízzel mossuk, és vákuumban megszárítjuk. Hozam 27,5 g 14a,!l7a-di:hidroxi-2il-acstoxi-progeszteron. Olvadáspontja 22.9—231 C°. lí> Infravörös színkép (CHCl^ban): vmax = 3616, 3480, 1742, 1729. 1663, 1613 és íl373 cm"'. b) 27,5 g 14a,17a-di!hidroxi-21-acetoxi-progeszteronnak, 100 ml paraldéhidnek, 200 ml metilérikloridnak és 2,5 ml 70%-os perklórsav-20 nak a keverékét szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. Ezután a keveréket n nátriumihidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk,, a szerves réteget vákuumban szárazra bepároljuk, és a maradélkot metanolból kikristályosítva 23,7 2» g 14a,17a-etilidéndioxi-21-acetoxi-progeszteront kapunk 177—179 C° olvadásponttal. Infravörös színkép (CHCl3 -ban): vmax — 1747, 1730, 166S, 101,2, 1112 és 1070 cm"1 . c) 23,7 g 14a,17a-etilidéndioxi-21~aeetoxi»pro-30 geszteronnak 100 ml metanollal és 100 ml metüénkloriddal készült oldatához nitrogén-atmoszféra alatt hozzáadunk 23 ml metanolos n nátriumimetanolát oldatot. A reakciókeveréket nitrogén-atmoszféra alatt szobahőmérsékleten 35 30 percig keverjük, majd ecetsavval közömbösítjük. A keveréket vákuumban szárazra bepároljuk, és a maradékot vizes metanolból kikristályosítva il2,7 g 21-lhldroxi-14a,,17a-eM]idéndioxi-progeszteront kapunk 211—215 C° ol-40 vadásponttal. Infravörös színkép (CHCl^ban): vmax = 3505, 1715, 1668, 1618, 1113 és 1092 cm-1 . d) 40 g 21-hidroxi-14a,17a-etilidéndioxi-progeszteronnalk, 600 g nátriumbizmutátnak, 1 li-45 ter víznek és 3 liter ecetsavnak a keverékét éjjelen át keverjük. A reakciókeveréket leszűrjük, a szűredéket bepároljuk, és a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kivonatot. 5%r-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal rázzuk, 50 a vizes réteget elválasztjuk, 2 n sósavval megsavanyitj.uk, és kloroformmal ismét extraháljuk. Az utóbbi kivonatot szárazra bepároljuk, és a visszamaradt olajat vizes metanolból kikristályosítva 30 g 14a,17a-etilidéndioxi-4-and-55 rosztén-3-on-17'/?-kanbonsavat kapunk 227,5— 229 C° olvadásponttal. e) 4,43 g ólomtetraacetátnak 75 ml széntetrakloriddal készült szuszpenziójához keverés és visszafolyatás köziben való forralás alatt 3,74 60 g 14a,17a-etilidéndioxi-4^androsztén-3-on-17'/?-karbonsavat, majd 1,27 g jódot adunk. A reakciókeveréket volfrámlámpával 2 óra hosszat megvilágítjuk. A lehűlt reakciókeveréket leszűrjük, és a szűredéket n perklórsavval és 65 vízzel mossuk. Az oldószert eltávolítva és a !i
