159754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok előállítására

159754 8 0,36 g nátriumot 20—125 C°-on 10 ml o-etoxi-fenolhoz adunk majd az elegyet a nátrium teljes mennyiségének oldódásáig hevítjük. Az elegyet lehűtjük, 4,9 g l,4-dibenzil-2-klórmetil-piperazint adunk hozzá és 45 percen át 200 C°-on hevítjük. Az elegyet lehűtjük, etilacetát és víz között megosztjuk, a szerves réteget elválasztjuk, egymásután 2 rész vizes nátriumhidroxi-oldatfcal és 1 rész vízzel mossuk, szárítjuk és szárazrapároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk majd a szilárd anyag kiválásának teljessé válásáig éteres sósav oldatot adunk hozzá. A csapadékot szűrjük és metanol-etilacetát elegyből kristályosítjuk. Az ily módon kapott l,4-ditoenzil-2-i(o-etoxi-fenoxi-!metil)-piperazin-dihidroklorid 185—189 C°-on olvad. A fent ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy o-etoxi-fenol helyett ekvivalens mennyiségű m-metoxi-fenolt alkalmazunk. Az ily módon kapott 2-(m-metoxi-fenoxi-metilj-piperazin-dihidiroklorid 185—189 C°-on olvad. A fent ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy o-etoxi-fenoxi-fenol helyett ekvivalens mennyiségű m-krezolt alkalmazunk. Az ily módon kapott 2-i(m-toliloxi-metil)-piperazin-dihidroklorid 208—212 C°-on olvad. 3. példa: 2 g l,4-dibenzil-2-((ojfenil-fenoxi-metil)^piperazin-dihidroklorid 25 ml etanol és 8 ml víz elegyével képezett oldatát 1 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénatmoszférában 20—25 C°-on atmoszférikus nyomáson a hidrogénfelvétel megszűnéséig rázatjuk. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet szárazrapároljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-(o-fenil-ifenoxi-metilj-píperazin-dihidroklorid-hemihidrát 279—281 C°-on olvad. Kitermelés: 80%. A kiindulási anyagként felhasznált l,4-dib9nzil^^o-feniMenoximetílJ-piperiazin-idihídrokloridot a következőképpen állíthatjuk elő: 3,8 g OHfenil-tfenol 25 ml száraz dimetilformamiddal képezett oldataihoz keverés közben 1 g náitriumhidrid 50%-os ásványolajos diszperzióját adjuk, miközben a hőmérsékletet 5—10 C°on tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre me

1 legi tjük, majd 6,4 g l,4-diibenzil-2-klórmetil-pi.perazin 25 ml dimetilfonmamiddal képezett oldatát adjuk hozzá. Az elegyet keverés közben 2 órán át 140—150 C°-on hevítjük, majd lehűtjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazrapároljuk. A maradékot víz-éter eleggyel rázzuk, az éteres réteget elválasztjuk, 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal majd vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Éteres sósavoldatot adunk hozzá, majd a kiváló hidrakloridot szűrjük, acetonban feliszapoljuk, ismét szűrjük és metanolból kristályosítjuk. Az ily 10 módon kapott l,4-difoenzil~2-i(o-fenil-fenoxi~ -metil)-piperazin-diMdroklorid 233—234 C°-on olvad (bomlás). A fent ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy o-jfenil-rfemol helyett az alábbi I. táblázatban megadott fenolokat alkalmazzuk mólekvivalens mennyisiégben. A kapott végtermékek fizikai állandóit ugyancsak a táblázatban ismertetjük. A kitermelés valamennyi vegyület esetében '80%. I. táblázat 15 Ariloxiszubsztituem Só Op. C° m-tfenoxi-fenoxi dihidroklorid-302—304 hemihidrát (bomlás) 20 1-^naftiloxi dilhiidroklorid-305—«306 hemihidrát (bomlás) o-hidroxidihidroklorid-288—290 -fenoxi* monohidrát 25 4-indaniloxi dihidroklorid 300—302 (bomlás) 1,3-benzodioxoldihidroklorid 240—241 -5-il-oxi hemihidrát (bomlás) 30 35 40 45 50 55 60 85 * kiindulási anyagként l,4-dibenziloxi-2-;(o-'benziloxi-fenoximetil)-piperazin-dihidrokloridot alkalmazunk. 4. példa: A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 1,4-drbenzil-2-(o-etoxi-f enoximetil)-piperazin-dihidroklorid helyett a megfelelő l,4-idibenzil-2^ariloxi-met:il-piperazin-dihidrokloridot alkalmazunk. A kiindulási anyagokat, valamint a kapott végtermékek fizikai állandóit a II. táblázatban tüntetjük fel. A kitermelés valamennyi előállított vegyület esetében 80% körüli érték. II. táblázat Ariloxiszubsztituens Só Op. C° p-acetamidoszeszquioxalát 242 -fenoxi (bomlás) o-acetil-nfenoxi diihidrokloridhemihidrát 136—'169 o-m e toxi kar bodihidroklorid-192—194 nil-fenoxi hemihidrát o-n-propildihidroklorid 227—229 -fenoxi* o-karboxidihidroklorid 168—172 -fenoxi** o-hidroximetildihidroklorid 180—182 -fenoxi 4