159754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok előállítására

159754 9 10 "kiindulási anyagként l,4-di'banzil-2-!(Q-jallil-fenoxi-imetil)-piper:azin-<dilhidrQkloridot alkalmazunk, ••kiindulási anyagként l,4-dibenzil-2-i(o-i

benziloxikar'bonil-ífenoxi-meti^-piperazin-diihidrokloridot alkalmazunk. 5, példa: 12,0 g l,4-dibenzil-2-i(m-nitro-fenoxi-metil)-piperazin-monooxalát 2,54 g oxálSiav-dihidráí, 8,0 g 5%-os palládium/szén katalizátor, 120 ml metilalkohol és 80 ml víz elegyét hidrogén-atmoszférában 20—25 C°-on atmosziférikus nyomáson a 'hidrogéntfelvétel befejeződéséig rázatjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrletet szárazrapároljuk és a maradékot metanolban és etanolban feliszapoljuk. A szilárd anyagot szűrjük és vizes etanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-{m-aminoHfenoxi-'metil)-piperazin-szeszquioxalát-hemilhidrát 222—2,24 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés: 80%. 6. példa: 3,6 g l,4-dibenzil-2-i(o-metiltio-ífenoxi-metil)-piperazin (e vegyületet a dihidrakloridból nátriumhidroxid os kezeléssel a szokásos módon állítjuk elő) 100 ml benzol és 15,76 g klórhangyasavfenilészter elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk. A 'benzolt ledesztilláljuk és a maradékhoz 25 g káliumhidroxid 150 ml etanollal képezett oldatát adjuk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 64 órán át forraljuk, majd szűrjük. A szűrletet szárazrapároljuk és a szilárd maradékot etilaeetát és víz között megosztjuk. Az etilaeetátos réteget elválasztjuk, híg sósavval extraháljuk, a savas éxtráktot meglúgosítjuk és etilacetáttal extnaháljuk. Az etilaeetátos extráktat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazrapároljuk. A maradékot éterben oldjuk és a csapadékkiválás teljessé válásáig éteres sósavat adunk hozzá. A szilárd anyagot szűrjük és metanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-i(o-:metilitio-(fenoxi-metil)-pip'eraziín-dihidroklorid 296—298 C°-on olvad. Kitermelés: 25%. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 1,4-dibemzil-i2H(o-metiltio-fenoxÍHmetil)-piperazin helyett l,4-idibenzil-2H(o-allilHfenoxi-metil)-pipierazint alkalmazunk. Az ily módon kapott 2-i(o-allil-fenoxi-metil)Hpi'perazin-dihidroklorid4iemi'hidrát metanol-éter elegyből történő kristályosítás után 248—250 C°-on olvad. Kitermelés: 25%. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 1,4-dibenzil-2-i(o-metiltio-fenoxi-metil)-p'iperazin helyett l,4-dibenzil-H2H(m-mtro-ifenoxi-l

metil)-'piperazint alkalmazunk és a terméket oxalát sója alakjában izoláljuk. Az ily módon kapott 2-<(m-mtro-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 -ifenoxi^metil)-piperazin-imonooxalát vizes acetonból történő kristályosítás után '244—246 C°on olvad (bomlás). Kitermelés: 25%. A • fentismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 1,4--idibenzil-2-l(o-(metiltio-f'enoxi-;metil)-pipeirazin helyett 1,4-dibenzil-2-((m-klór-if enoxi-metil)-piperazint alkalmazunk. Az ily módon kapott 2--i(m-klór-fenoxi-!metil)Hpiperazin-dihidroklorid-monohidrát etanolos kristályosítás után 234— 2i6i8 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés: 25%. A 3—ß.peldakban kiindulási anyagként felhasznált l,4-di'benzil-i2^ariloximetil-piperazinokat a 3. példa második részében leírt eljárással analóg módon állíthatjuk elő. A kiindulási anyagok fizikai állandóit az alábbi III. táblázatban ismertetjük. III. táblázat Ariloxiszubsztituens Só Op. C° m-fenoxi-if enoxi 1-naftiloxi o-benziloxi-f enoxi 4-indaniloxi o-acetil-tfenoxi o-metoxikarbonil-fenoxi O'-benziloxikar-bonil-'íenoxi 1,3-benzodioxol-5-il-oxi m-nitro-f enoxi m-klór-tfenoxi 7. példa: dihidrokloridhemihidrát dihidroklorid dihidroklorid diihidroklorid dihidroklorid dihidroklorid dihidroklorid diihidroklorid hemihidrét monooxalát dioxalát-monohidrát 203—204 232—234 214—215 227—328 193—198 200—202 164—168 217—218 (bomlás) 171—175 (bomlás) 170—172 (•bomlás) 0,8 g 2-t(o-aeetiPfenoxi-metil)-piperazin-dihidroklorid 60 ml metilalkohollal képezett oldatához keverés köziben kis részletekiben 0,7 g nátrium'bórhidridet adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot víz és kloroform között megosztjuk. A vizes fázist kloroformmal kétszer extraháljuk, az egyesített kloroformos 'oldatokat mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A 2-{o-l-tódroxietil4fenoxi-metil)-piperaziriból álló maradékot önmagában ismert mó-S