159747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénszteroidok előállítására
3 159747 4 X' jelentése az 1,2-helyzetben levő további kötés vagy 2-klór helyettesítő; n jelentése 0 vagy 1; i : Z jelentése —CO—, —OH^-hidroxi)-, — CH(«—OR12 ) vagy — amennyiben Rs hidrogénatomot képvisel -metilén-csoport, vagy — amennyiben R8 klór atomot képvisel —CHf/í-klór^csoport; vagy Z és Rs együttesen a 9,11-helyzetben levő további kötést vagy 9,ill-oxido-csoportot képeznek; R12 jelentése hidrogénatom vagy szulfoniloxicsoport; Ri3 és R 14 jelentése kis szénatomszámú alkilgyök). A „kis szénatomszámú alkil-gyök" kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú telített legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó szénhidrogéngyökre vonatkozik (pl. metil-, etil-, terc.butil-, n-oktilgyök). Az egyszeresen telítetlen kis szénatomszámú alkil-gyökök kis szénatomszámú alkenil- vagy kis szénatomszámú alkinilgyökök lehetnek (pl. allil-, 2-metalliL vagy etinil-gyök). Az egyszeresen telítetlen halo-i(kis szénatomszámú)-alkilgyökök a megfelelő brómozott vagy klórozott gyökök (pl. 2-klór-etinil- vagy 3--klór-2-metil-allil-gyök). A kis szénatomszámú al'koxigyök pl. metoxi- vagy etoxi-gyök lehet. A „kis szónatomszámú alkilidén-gyök" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, a végállású szénatomon két szabad vegyértékkel rendelkező szénhidrogén-csoportokat értünk (pl. metilén, izopropilidén, előnyösen metilén). A „kis szénatomszámú alkanoil-csoport" előnyös kén-, viselőiként az acetil-, butiril- vagy kaproil-escportot említjük meg. A 2—4 szénatomos 1,2--alkiléndioxicsoport pl. etiléndioxi-csoport lehet. Az alkálifématom pl. litium-, nátriumvagy káliumatom lehet. A „halogénatom" kifejezés az R10 -szuibsztituens vonatkozásában klórvagy fluoratomot jelent. A „szulfoniloxi-<soport" kifejezés kis széniatomszámú alkilszulfoniloxi-csoportokra (pl. meziloxi-csoport) és arilsÄulfoniloxi-csoportokra (pl. toziloxi-csoport) vonatkozik. Az Ax vagy A 2 részképletű csoportot tartalmazó (I) részképletű vegyületek progesztatív szerként alkalmazhatók. Amennyiben R3 hidrogénatomot vagy hidroxi-csoportot képvisel, a vegyületek parenterálisan adagolhatok. Amenynyiben R3 kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkanoüoxi-, difluor- vagy diklóracetil- vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot képvisel, a vegyületek orálisan vagy perenterálisan adhatók be. Előnyösek azon, At részképletű csoportot tartalmazó vegyületek, amelyekben Rj jelentése klór- vagy fluoratom, R3 jelentése kis szénatomszámú alikoxi-, kis szénatomszámú alkanoüoxi- vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, R4 jelentése metilén-csoport és n = 0. Az A3 részképletű csoportot tartalmazó (1) részképletű vegyületek, melyekben X, jelentése az l,!2-helyzetben levő további kötés és Z je-5 lentése —CH2 —, —CO—, —CH(/?-hidroxi)-vagy —CHi(j8-klór)-csoport, kortikoid szerként alkalmazhatók. A Z helyén —CH2 — csoportot tartalmazó vegyületek mineral- kortikoid szer-10 I ként .használhatók. A Z helyén —CO—, —CH(/?-4iidroxi)_ vagy —CH(/6-klór)-csoportot tartalmazó vegyületek glükokortikoid szerek azaz 15 gyulladásgátló vagy timolitikus hatással rendelkeznek. A mineralkortikoid hatású vegyületek orálisan vagy parenterálisan, a gyulladásgátló vagy timolitikus hatású készítmények orálisan vagy parenterálisan, vagy — különö-20 sen a Z helyén )J-hidroxi- vagy /S-klór-csoportot tartalmazó vegyületeket' — lokálisan adagolhatjuk. A gyulladásgátló és timolitikus hatású vegyületek közül különösen előnyösek azon származékok, melyekben Rx jelentése ;>5 klór- vagy fluoratom, R8 jelentése halogénatom, R9 jelentése dihidrogénfoszifátészter-csoport vagy kis szénatomszámú alkanoüoxi-csoport, R10 jelentése metilén-csoport, R n jelentése hidroxi-csoport vagy Rio-el együtt 2,í2-izopropi•jQ lidéndioxi-icsoportot képez, n = 0 és Z jelentése —CH(/?-!hidroxi)-csoport. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy 35 a) valamely (11) részképletű szteroidot (mely képletben A' jelentése Aj, A2 vagy A 3 részképletű csoport, mimellett az A3 -csoport X' szubsztituenst és az A2-csoport 2-klóratomot nem tartalmaz és X jelentése 1,2-metilén-40 -csoport) klórral és proton-akeeptorral kezelünk; vagy b) valamely Ax vagy A 3 részképletű csoportot tartalmazó (I) részképletű szteroidot (ahol n=0) az 1 (2)^helyzetben dehidrogénezünik; vagy c) valamely A2 vagy A 3 részképletű csoportot tartalmazó (I) részképletű szteroid (ahol Y, ül. Z jelentése hidroximetilén-csoport) 11-hidroxi-csoportját karbonil-csoporttá oxidáljuk; vagy d) valamely A3 részképletű csoportot tartalmázó (I) részképletű szteroid {ahol Z jelentése hidroximetilén-csoport) 1,1-hidroxi-csopontját szulfonsavval észterezzük; vagy e) valamely A3 részképletű csoportot tartalmazó (I) részképletű szteroidból (ahol Z jelentése '/j-szulfonüoximetilén- vagy ^-Jhidroximetilén-csoport és R8 jelentése hidrogénatom) egy ll'/?-szulfoniloxi-csoportot vagy egy 11/J-hidroxi-csoportot és egy 9-hidrogénatomot 9,(11 )-kettőskötés kialakítása köziben lehasítunk; vagy fin f) valamely A3 részképletű csoportot tártai-, mázó (I) részképletű szteroidot (ahol Z és Ej együttesen a 9,11-helyzetben levő további kötést képeznek) hipoklórossavval vagy hipóbró-65 mos-savval kezelünk; vagy 2
