159713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-[béta-(pirazin-2-korboxiomido)-etil]benzolszulfomil-karbamid-származékok előállítására

s 159713 6 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincs ezekre a példákra korlátozva. N~/4-[;/?-{3-metoxi-pirazin-2-karboxiamido)-etil]-benzölszulfonil/-!N'-ciHdhexil-kaAamid, op. 204—1206 C° (etanolból), kiindulóanyag: 3--metoxi-pirazin-2-karbonsav. N-/4-[^?-i(6-metil-l

pirazin-2-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-cikloih'exil-karbamid, op. 185—187 C° (etanolból), kiindulóanyag: 6-metil-pirazin-2-karbonsav. N-/4-(J

ff-j(3-klóir-J

pirazin-2jkarboxiam!Ído)-etil]-benzolszuKortil/-N'-dklöhexil-karbamid, op. 192 C° (etanolból), kiindulóanyag: 3-klór-pirazin-2--karbonsav. 2. példa: 6,9 g 5-metilHpiraain-2-kairbonsavat 5'0 ml vízmentes aceton és 7,02 ml trietilamin elegyében oldunk, az oldatot 0 C° hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd 4,78 ml klórhangyasav-etilésztert csepegtetünk hozzá,, további 30 percig keverjük, azután —5 C° hőmérsékletre hűtjük és egyszerre hozzáöntjük 10 g p-(/J-aminoetil)-benzolszulfonamid 50 ml vízzel készített oldatának és 7,02 ml trietilaminnak az elegyét. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd az aceton t ledesztilláljuk és a maradékot híg sósavval megsavanyítjuk. A levált terméket szűréssel elkülönítjük. Etanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 4,4 g 198—200 C°-on olvadó terméket kapunk. 4,4 g fenti terméket az 1. példában leírthoz hasonlóan 50 ml aceton és 10,6.5 ml 2 n nátriumhidroxidoldat elegyével és 2,52 g ciklohexil-izocianáttal kezelünk. A kapott termék elkülönítése és etanolból történő kristályosítása után 2,7 g N-/4-[/?-'(5-metil-pirazin-2-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-'CÍklohexil-karbamidot kapunk, amely 200—203 C°-on olvad. A fenti leírthoz hasonló eljárással állítottuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is, az alább ugyancsak megadott kiindulóanyagokból: N-/4-[/?-j(6-klór-pirazin-2-karboxiamido)-ietil]-benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamid, op. 170 C° (etanolból), kiindulóanyag: 6-klór-pirazin-2--karbonsav. rN-/4-[y?-(6-metoxi-jpirazin-,2-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/^N'-eiklohexil-karbamid, op. 167—168 C° (etanolból), kiindulóanyag: 6--metoxi-pirazin-<2-kartbonsav. N-/4- [:/?-(piirazin-2-karboxia!mido)-etil] -benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamid, op. 174—176 C° (etanolból), kiindulóanyag: pirazin-2Tkar bonsav. N-/4-[^-i(2,3-dimetil-j

pirazin-5-karboxiamido)-etill-benzolszulfonil/-N'-'CÍl

klohexil-karbamid, op. 165—167 C° (etanolból), kiindulóanyag: 2,3--dimetil-pirazin-5-karbonsav. N-/4-[/?-j(2-klór-5,6-dimetil-pirazin-3-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamid, op. 192—193 C° (etanolból), kiindulóanyag : 2-klór-5,6-dimetilj

pirazin-3-karibonsav. N-/4-[/?-(5-metoxi-pirazin-2~karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/^N'-ciklohexil-kaíbamid, 1. példa: 4,96 g pirazin^2-.karbonsiavat 2,9 ml tionilkloriddal 50 ml vízmentes benzolban kb. 12 óra hosszat forralunk visszafolyatás közben. Ezután io a benzolt és a tionilklorid feleslegét ledesztilláljuk a reakcióelegyből, a maradékhoz némi vízmentes dioxánt adunk és az így kapott savklorid-oldatot hozzácsepegtetjük 8 g p->(/?-aminoetil)-benzolszulfonamid dioxános szuszpenzió- 15 ja és 6,5 ml vízmentes piridin elegyéhez. Ezt az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A dioxánt azután ledesztilláljuk a reakcióelegyből, a maradékhoz vizet és ecetsavat 20 adunk, majd a levált nyers acilezett szulfonamidot szűréssel elkülönítjük és 95%-os etanolból átkristályosítjuk. 4,2 g 220—^222 C°-on olvadó terméket kapunk. 4 g fenti módon kapott vegyületet 6,4 ml 2 n 25 nátriumhidroxidoldat és 50 ml aceton elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetühk 1,5 g ciklohexil-izocianátot. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd go vízzel hígítjuk, a nem oldódó anyagokat kiszűrjük és a szűrletet híg sósavval megsavanyítjuk. Ennek hatására kiválik az N-/4-[/7--(pirazin-2-karboxiamido)-ietiil]-benzolszulifoml/-N'-ciíkloihexil-karbamid; etanolból történő át- 35 kristályosítás után 2,9 g 174—176 C°-on olvadó terméket kapunk. A fenti leírthoz hasonló eljárással állítottuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is, az alább ugyancsak megadott ki- 40 indulóanyagokból: N-/4-[/?-j(6^metoxd-pirazin-2-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-'CÍkloíhexil-karbamid, op. 167—168 C° (etanolból); kiindulóanyag: 6--metoxi-pirazin-2-karbonsav. N-/4-[/?-i(6-klór-pirazin-2-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonilZ-N'-ciklohexil-karbamid, op. 170 C° (etanolból); kiindulóanyag: 6-klór-pirazán-2-karbonsav. N-/4-[/

ő^(5-metil-pirazin-2-karboxiamido)-etil]-benzoíszulfonilZ-N'-ciklohexil-karbamid, op. 200^203 C° (etanolból); kiindulóanyag: 5-metil-pirazin-2-karbonsav. N-/4-[/?-(2,3-dimetil-pirazin-5-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamid, op. 165—167 C° (etanolból); kiindulóanyag: 2,3- 55 -dimetil-pirazin-5-karbonsav. N-/4-[/í-(2-klór-5,6-dimetil-pirazin-34£arboxi~ amido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamid, op. 192—193 C° (etanolból); kiindulóanyag: 2-klór-5,6-dimetil-pirazin-3-karbonsav. ^ N-/4-[/

5-{5-metoxi-pirazin-2-karboxiamido)-etil]-be,

nzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamid, op. 195 C° (etanolból), kiindulóanyag: 5-metoxi-pirazin-2-karbonsav. 65 3