159713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-[béta-(pirazin-2-korboxiomido)-etil]benzolszulfomil-karbamid-származékok előállítására
159713 N-/4-[/3-i(5-metoxi-pirazin-l2-kar'boxianiido)-etil] -benzolszulfonil/-N'-cikloihexil-jkar bamid. Az (I) általános képletű új benzolszulfonil- 5 karbamid^származékok előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely •(II) általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R5 pedig egy izocianáto- vagy 10 amincHcsoportot vagy pedig egy uretán- vagy karbamid-maradékot képvisel — egy a végtermékben kívánt R4 csoportot tartalmazó aminnal vagy izocianáttal reagáltatunk. A pirazin-csopont bevitele acilezés útján megy végbe. 15 Az (I) általános képletű új vegyületek a találmány szerinti eljárás egy változata értelmében előállíthatók oly módon is, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet — e 20 képletben R1; R 2 és R 3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, X pedig karboxilcsoportot vagy a karboxilcsoport valamely funkcionális származékát, pl. egy savhalogenid- vagy vegyes savanihidrid-csoportot képvisel — valamely (IV) általános képletű vegyülettel — e képletben R4 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatunk. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek hipoglükémiás aktivitást (vércukorszint-csökkentő) hatást mutatnak. E hatás kimutatására hím fehér New Zealand-i nyulakon végeztünk kísérleteket. A nyulakat a kezelés előtt 16 óra hosszát koplaltattuk, majd az alábbi I. táblázatban felsorolt hatóanyagoknak a táblázatban megadott adagjaival kezeltük őket. A kezelés után 3, ill. 6 órával mért hipoglükémiás hatás nagyságát (a kezelés előtti érték %^ában) ugyancsak az alábbi I. táblázatban adtuk meg. I. táblázat A glükémia %-os csökkenése a kezelés előtti értékek felé Vegyület Adag 3 6 mg/kg órával a kezelés után N-/4-[)?-i(pirazin^2-karboxiamido)-etil]-benzolszulfoml/-N'-ci1 klohexil-karbamid N-/4-[/ 5-J(6-metoxi-pira2Ín-2-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/-N- ciklohexil-kar bamid 3,0 0,3 7,5 1,5 26% 6% 33% 2,0% N-/4-f/?-(6-klór-pirazin-2-karboxiamido)-etil]J benzolszulfonil/-N'-'Cikloihexil-kar bamid N-/4-[/ o-(5-metil-pirazin-2-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-cikloihexil-karbamid N-/4-fy ö'-<(2,3-dimetil-pirazin-5-karboxiamido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamid N-^-r^-íS-klór-pirazin-^-karboxiamidoJ-etilJ-benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamid N-/4-f^-(2-klór-5,6-diimetil-pirazin-3-karboxi;ainido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-kar bamid N-/4-['/?-(3-metoxi-pirazin-2-karboxiamido)-etil]-'benzolszulfoml/-N'-ciklohexil-karbamid N-/4-[/?-.(6-metil-pirazin-2-karboxiamido)-etil]~benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karb amid 7,5 26% 1,5 0,3 46% 31% 55% 50% 1,S 0,3 42% 28% 55% 35% 7,5 1,5 26% 10% 29% 10% 7,5 1,5 26% 13% 33% 23% 7,5 16% 19% 7,5 28% 35% 2
