159690. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminofenilecetsav-származékok előállítására
159690 4 Mx hidrogént vagy valamely fémet, különösen alkálifémet vagy alkáliföldfémet, Rio' egy adott esetben helyettesített szénhidrogén-, előnyösen 1—4 szénatomos alkilgyököt képvisel, — valamely (III) általános képletű vegyülettel — e képletben Q2 OH, O-acil vagy X gyököt és X egy az Mx atommal M t X alakjában lehasítható gyököt, különösen halogénatomot, kénsav- vagy szulfonsav-maradékot képvisel — vagy pedig valamely megfelelő (az Ax —OH vegyületből formailag H2 0-lehasítás útján levezethető) olefinnel ül. valamely megfelelő (az Aj—OH vegyületből formailag dehidrogénezés útján levezethető) epoxiddal, vagy diazometánnal. diazoetánnal vagy hidroxilaminnal reagáltatung, és adott esetben az (I) általános képletű vegyületéket gyógyászatilag alkalmazható savakkal képezett sóikká vagy kvaterner ammóniumsóikká alakítjuk, valamint adott esetben az (I) képletű vegyületek raoemát-elegyeiből- az egyes racemátokat felszabadítjuk, és az adott esetben racém formában jelenlevő (I) képletű vegyületeket önmagában ismert módon optikai antipódjaikra választjuk szét, és/vagy az (I) képletű vegyületeket savakkal vagy bázisokkal kezelve sóikból felszabadítjuk. Az (I) általános képletű észtereket (A — =COOA1) oly módon állítjuk elő, hogy az (I) képletű karbonsavakat (A = COOH) vízlehasítást eredményező reakciókörülmények között reagáltatjuk az Ax—OH általános képletű alkoholokkal. Ezt a reakciót ismert és az irodalomban leírt módszerekkel folytathatjuk le; a karbonsavakat pl. katalizátor, mint kénsav, klórihidrogénsav, foszforsav, aromás szulfonsavak mint p-toluolszulfonsav vagy savas ioncse'rélő gyanták jelenlétében vagy anélkül, 10 C° és a megfelelő alkohol forráspontja közötti hőmérsékleten, általában az alkohol fölöslegében reagáltatjuk az alkoholokkal. Az észterképzés egyensúlyának kedvezővé tétele céljából vízmegkötő szerek, mint pl. molekulasziták, vagy vízmentes nehézfémszulfátok, mint réz-, vas-, nikkel-; kobalt- vagy cinkszulfát jelenlétében dolgozhatunk. A reakcióban keletkező vizet továbbá azeotrop desztillációval is eltávolíthatjuk, amikor az oldószerhez előnyösen szénhidrogéneket, mint benzolt vagy toluolt, vagy klórozott szénhidrogéneket, mint kloroformot vagy 1,2-diklóretánt adunk. Az észterképzést vagy amidálást igen enyhe körülmények között végezhetjük, ha a reakcióban keletkező vizet kémiailag, előnyösen moláris mennyiségű karbodiimidek, N.N'-diciklohexil-karbodiimid hozzáadásával, közömbös oldószerekben, mint éterben, dioxánban, benzolban vagy etilénglikoldknetiléterben, előnyösen, bázisok, mint piridin jelenlétében kötjük meg. Az (I) képletű karbonsavakat (A = COOH) 5 továbbá tetszés szerinti, előnyösen fölöslegben alkalmazott AiOAcyl képletű észterekkel, célszerűen bázikus vagy savas katalizátorok, mint pl. nátriumalkoholát vagy kénsav jelenlétében, az irodalomban ismertetett átészterezési mód-10 szerekkel alakíthatjuk a megfelelő (I) képletű észterekké (A = COOA;i). Az (I) általános képletű észterek ;(A =COOA!) előállíthatók továbbá oly módon is, hogy a megfelelő karbonsavakat közömbös oldószerek-15 ben, mint éterben, benzolban vagy metanolban nitrogénlehasítás közben, az irodalomban ismertetett módon diazoalkánokkal, mint diazometánnal, diazoetánnal, vagy fenildiazometánnal reagáltatunk; vagy a karbonsavakat for-20 mailag az At OH képletű alkoholokból vízlehasítással származtatható olefinekre, mint pl, izobutüénre vagy ciklohexénre, vagy acetilénre addicionálihatjuk. Az irodalomban ismertetett módon az addiciót célszerűen katalizátorok, 25 mint ZnCl2 , BF 3 , tömény kénsav, arilszulfonsavak, pirofoszforsav, bórsav vagy oxálsav jelenlétében, 0—200 C°-on, közömbös oldószerekben mint dioxánban, tetrahidrofuránban, éterben, benzolban, toluolban végezzük. 1—300 30 at közötti nyomást alkalmazunk. Előállíthatók az (I) általános képletű észterek (A = COOAi) oly. módon is, hogy (II) általános képletű fómsökat (Qt = O-fém) Ax —X 35 képletű vegyületekkel reagáltatunk. Előnyösen a nehezen oldható ezüst- vagy ólomsőkat alkalmazzuk, azonban alkáli- vagy alkáliföldfémsókból is kiindulhatunk. A sókat előnyösen közömbös oldószerekben, mint éterben, benzolban 40 vagy petroléterben reagáltatjuk az Aj.—X képletű vegyületekkel, mint n-butilbromiddal vagy n-dodsciljodiddal. Előállíthatunk ;(I) általános képletű vegyülete-45 ket oly módon is, hogy (H) általános képletű észteréket (Qx = OR 10 ) előnyösen bázisos katalizátor jelenlétében valamely Ax OH általános képletű alkohollal, AjO-acil képletű észterrel vagy hidroxilaminnal reagáltatunk. 50 Az említett (II) képletű (Qi = OR10) észtereket az A^OH képletű alkoholokkal ill. AjO-acil képletű észterekkel az irodalomban ismertetett átészterezési módszerekkel reagáltathatjuk, elő-55 nyösen bázisos katalizátor, mint nátriummetilát vagy -etilát jelenlétében. A reakciót célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy az egyensúly beállása után az egyik komponenst desztillációval eltávolítjuk az egyensúlyi elegyből. Így pl. 60 3-etilmerkapto-4-pdperidino-a-etil-fenilecetsav-metilészterből, 4-piperid:ino-'5,8-dihidro-a-metil-naftil-l-ecetsav-etilészterből, ill. 3-etilmerkapto-4-piperidino-6-klór^a-etil-fenilecetsav-metilészterből n-hexanollal vagy n^hexilacetáttal 65 a megfelelő ii4iexilésztereket állíthatjuk elő. n
