159680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidropiridobenzoidazepinonok előállítására
9 7. példa: 5,ill-Dihidro-ll-piperidinoacetil-6H-pirido[2,,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-on 5 4,0 g ll-klóracetilJ5,!ll-dilhidro-6H-pirido[2,i3--b][l,4]benzodiazepin-6-ont és 2,55 g piperidint 100 ml száraz benzolban 28 óra hosszat visszafolyatás közben forraltunk. Az oldószernek vákuumban való ledesztillálása után a maradékot io etanolból átkristályosítottuk. Olvadáspontja 217—218 C°. Hozam: az elméletinek 43%-a. Összetétel: C19 H 20 N 4 O 2 (336,4) számított: C 67,84, H 5,99, N 16,69% 15 talált: C 87,95, H 8,19, N 16,80% 8. példa: 20 5,ll-Dihidro-!ll-{í(4-metil-il-piperazinil)-aoetil]j6H-pirido[2,3-b][!l,4]benzodiazepin-6--on 67,5 g 1 l-klóratíetil-5,:ll-dihidro-6H-pirido{2,3~ -b][!l,4]benzodiazepin-6-ont és 183 ml N-metil- 25 piperazint 1,37 liter száraz benzolban 18 óra hosszat visszafolyatás közben forraltunk. A kristályos csapadékot leszívattuk, 20%-os sósavban oldottuk, és az oldatot vákuumban bepároltuk. A kristályos maradékot melegítés 30 közben 350 ml vízben oldottuk, az oldathoz 150 ml izopropanolt és aktívszenet adtunk, és leszűrtük. A szűredékhez 2,5 liter izopropanolt adtunk. Lehűlés után leszívatva elkülönítettük a dihidrokloridot. Olvadáspontja 257—259 C° 35 (bomlik). Hozam: az elméletinek 70%-a. összetétel: . Ci9 H 23 Cl 2l N 5 0 2 (424,4) számított: C 53,78, H 5,47, N 16,50, Cl 16,71% talált: C 53,50, H 5,49, N 16,25, Cl 16,70% 40 A diihidrokloridból vizes oldatának híg nátronlúggal való meglúgosításával és kloroformmal való kirázásával kapott bázis metanol ás éter elegyéből való átkristályosítás után 226— 45 228 C°-on olvad. összetétel: Ci9 H 21 iN 5 0 2 (351,4) számított: C 64,194, H 6,02, N 19,93% talált: C 64,50, H 6J29, N 19^90% 50 Az 1 mól bázisra IV2 fumársavat tartalmazó fumarát 219—220 C°-on olvad bomlás közben. 9. példa: 5,1)1-Dihidro-5-metil-ll-[(4-imetilHl-piperazinil)-acetil] ^6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-5,0 g íll-klóracetil-5,l; l-dihidro-5-metil-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-ont (készült a B példában leírt módon) és 15 ml N-metilpiperazint 200 ml száraz dioxánban 18 óra hosszat 65 10 visszafolyatás közben forraltunk. A reakciókeveréket vákuumban bepároltuk, a maradékot 20%-os sósavban oldottuk, és a 8. példában leírt módon feldolgoztuk. A dihidroklorid vizes izopropanolból való átkristályosítás után 227 C°-on olvadt, bomlás közben. Hozam: az elméletinek 40%-a. Összetétel: C20 H 25 Cl 2 N 5 O2 (438,4) számított: C 54,80, H 5,75, N 15,97, Cl 16,18% talált: C 54,50, H 5,88, N 15,70, Cl 16,25% 10. példa: 8-íKlórj5,íll-dihidro-ill-[(4-metil-l-piperazinil)-aoetil]-6H-piridoP,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on 7,3 g 8-klórHll-kláracetil-i5,ill-diMdro-6'H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-j6-ont (készült a C példában leírt módon) és 15 ml N-metilpiperazint 200 ml száraz etanolban a 3. példában leírt módon reagáltattunk, és feldolgoztunk. Az anyag etanolból való átkristályosítás után 254— 256 C°-on olvadt bomlás közben. Hozam: az elméletinek 56%,-a. Összetétel: C19 H 2 oClN 5 0 2 (386,9) számított: C 59,14, H 5,23, N 18,15, Cl 9,19% talált: C 59,20, H 5,23, N 18,25, Cl 9,12% 11. példa: 9-Klór-5,l!l-dihidrc~ll-[(4-metil-l-piperazinil)-acetil] -6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-on 3,0 g 9-klór-ll-klóracetil-5,ail-dihidro-6H-pirido[2,3-b]'[l,4]benzodiazepin-6-ont (készült a D példában leírt módon) és 10 ml N-metilpiperazint 100 ml etanolban a 9. példában leírt módon reagáltattunk és feldolgoztunk. Etanolból való átkristályosítás után a dihidroklorid 205— 207 C°-on olvadt bomlás közben. Hozam: az elméletinek 36%-a. Dihidroklorid: összetétel: Ci9 H 22 !Cl 3 N502 (458,8) számított: C 49,74, H 4,83, N 15,26, Cl 23,20% talált: C 49,20, H 5,08, N 15,30, Cl 22,60% 12. példa: 5,11-Dithidro-l l-/l [4-t(2-hidroxietil)^l-piperazinil] --acetil/-6H-pirido [2,3-b] [1,4]-benzodiazepin-6-on 8,6 g ll-klóracetilJ5,ll-dih.idro-j6H-pirido[2,3--b][l,4]benzodiazepin-6-ont és 25 ml N-(2-hidroxietil)-piperazint 300 ml etanolban a 3. példában leírt módon reagáltattunk, és feldolgoztunk. 5
