159669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(5-nitro-2-imidazolil)-benzimidazolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 159668 8 Hozam: 290 mg 2-i(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-5-benzimidázol-karbonsav, amelynek olvadáspontja 310 C°. A termék nátriumsóját úgy állítjuk elő, hogy a karbonsavszármazókot vízben szuszpendáljuk és 1 ekvivalens nátriumhidroxidot adunk hozzá, végül az oldatot bepároljuk. 16. példa: 286 mg 5-trifluormetil-2H(24iidroxi-etilamino)-anilint az 1. példa szerinti módon reagáltatunk, a reakcióelegyet azonban 20 C°-on 20 óra hosszat állni hagyjuk. A nyers terméket etanol-aceton elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 280 mg S-trifluormetil-l-^-hidroxíetil)-2-i(6-nitro-l-metil-2-imidazolil)-benzimidazol, olvadáspontja 174 C°. 10 15 20 ciótoerméket preparatív vékonyréteg kromatográfiával 4:1 arányú benzol-aceton eleggyel dolgozzuk fel. Hozam: 320 mg 2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-benzimidazol, olvadáspontja 257 C°. 20. példa: 0,68 g 5-nitro-il-i(2^acetoxietil)-2-imidazolil-aldehid és 0,32 g o-feniléndiamin keverékét 9 ml etanolban 4 óra hosszat levegő átvezetése közben forraljuk. A reakciótelegyet lehűtjük, leszívatjuk és a csapadékot etanollal eldörzsöljük, amikor 0,10 g 2-[5-mtro-l-i(2-acetoxietil)-2-imidazolil]-benzimidazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 230 C°. 17. példa: 21. példa: 7,8 g 2-nitro-N-metilanilint 450 mg 10°, „ palládiumot tartalmazó áktívszén és 15,9 g 100 %-os hidrazinhidrát jelenlétében 1,20 ml 95%os etanolban 60 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet diatornaföldön leszívatjuk, a szűrletet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot olajszivattyúval elérhető vákuumban desztilláljuk. 79—^81 C° között és 0,5 Hgmm nyomáson 4,14 g N-metil-onfeniléndiamin átdesztillál. 152 mg így kapott vegyületet az 1. példa szerint reagáltatunk. Hozam: 184 mg l-metil-2-í(5-nitro-l-metil-2--imidazolil)-benzimidazol, amelynek olvadáspontja 163 C°. 18. példa: 277 mg 2-j(2-morfolino-etil-amino)-anilint az 1. példa szerint reagáltatunk. Hozam: 314 mg ^(2-Hmorfolino-etil)^2-j (5-nitro-l-metil-i2-imidazolil)-benzimidazolJ hidr »klorid, olvadáspontja 237 C°. 19. példa: 79 g 5-mtro-l-metil-2-imidazolilaldehid-oximot kisebb adagokban 43 ml 100 C°-ra felmelegített foszforoxikloridhoz adagolunk olyan ütemben, hogy a reakcióelegy gyengén forrásban maradjon. A reakcióelegyet másfél óra hosszat 100 C°-on reagáltatjuk, majd jeges vízre öntjük és a kivált 62 g 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-karbonsavnitrilt leszívatjuk. Olvadáspont 84—«5 C°. 1,52 g előbbi nitrilt 1,01 g o-íeniléndiamin-dihidrokloriddal 2 óra hosszat 200 C°-^on bombacsőben melegítünk. A reak-29 30 35 40 45 50 55 60 65 2,86 g l-(2-hidroxietil)-2-<5-mtro-l-metil-2--imidazolil)-benzimidazolt 40 ml piridinnel 1,91 g p-^oluolszulfokiariddal 6 óra hosszat kevertetünk. Víz hozzáadása után a kivált csapadékot leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. 1,55 g l-'(: 2-p-toziloxietil)-i2-(5^nitro-l -metil-2-imidazolil)-benzimidazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 210 C°. 22. példa: 2,86 g H2-hidroxi©til)-i2^(5-nitro-l-metil-2--imidazohl)-benzimidazolt 10 ml tionilkloridban 60 percig keverünk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és etanolból átkristályosítjuk. 2,3 g l-i(2-klóretil)~2-(5-nitro-l -rnet;il-'2-imidazolil)-benzimidazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 250 C° felett van. 23. példa: 0,31 g l-.(i2-.klóretil)-2-(5-nitro-l-metil-2--imidazolil)-benzimidazolt 0,1,8 g morfolinnal 50 ml dioxánban 12 óra hosszat forralunk. A reakcióelegy bepárlása és pneparatív vékonyréteg-kromatográfiával történő feldolgozása után 50 mg H(i 2-m,orfolino-ctil)-2-i(,5-nitro-l-metil-! 2-imidazolil)-benzimidazolhoz jutunk, hidrokloridsójának olvadáspontja 237 C°. 24. példa: 0,44 g l-i(2-toziloxietil)^2H(5-nitro-l-metil-2--imidazolil)-benzimidazolt a 2,3. példa szerint morfolinnal reagáltatunk. Preparatív vékony-4
