159669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(5-nitro-2-imidazolil)-benzimidazolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

159669 5 6 torro..ecetsavban es a kevereKet 15 percig 50— 60 ,C° közötti hőmérséklieten keverjük. 20 C°-ra történő lehűtés után a reakcióelegyet 50 ml vízzel felhígítjuk, leszívatjuk és a csapadékot vízzel mossuk. 5 Hozam: 75 mg 2-f(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-benzimidazol, olvadáspontja 257 C°. Ha a fenti eljárásban 5-mtro-l-etil~2-imidazolil-aldehidet használunk, akkor a fentiekkel analóg módon 2-(5-nitro-l-etil-2-imidazo- m lil)-benzimidazolíhoz jutunk. 5. példa: 191 mg-.2-(2-4hidroxietil-amino)-anilint az 1. példa szerinti módon reagáltatunk. Hozam: 185 mg lH(2-hidroxietil)-2-!(5-nitro-1 ~metil-2-imidazolil)-benzimidazol, olvadáspont] a 176 C°. 6. példa: 224 mg 2-(2-dimetilamino-etilamino)-ani]int az 1. példa szerinti módon reagáltatunk. Hűtés és a csapadék leszívatása előtt az oldatot 2 ml össztérfogatra bepároljuk. Hozam: 276 mg l-<(2-dimetilamino-etil)-2-{5--nitro-l-metil-2-imidazolil)-benzimidazol-'hidroklorid, olvadáspontja 250 C°. 7. példa: 220 mg o-amino-idifenilamint az 1. példa szerinti módon reagáltatunk azzal az eltéréssel, hogy a reakciókevieréket 24 óra hosszat 20 C°on állni hagyjuk. A nyers terméket izopropilalkoholból átkristályosítjuk. Hozam: 129 mg l-fenil-j2-i(5-nitro-l-metil-2--imidazolil)-benzimidazol, olvadáspontja: 182 C°. 8. példa: 178 mg 4-klór-:l,2-diamino-benzolt az 1. példa szerinti módon reagáltatunk. A nyers terméket dimetilformamidból átkristályosítjuk. Hozam: 224 mg 5-klór-2-l(5-nitro-l-metil-2--imidazolil)-benzimidazol, olvadáspontja 274 C°. 9. példa: 224 mg 4)

5-diklór-l,2-diamino-benzolt az 1. példa szerinti módon reagáltatunk. Hozam: 266 mg 5,i6-diklór-2-<(5-nitro~l-metil-2-imidazolil)-benzimidazol, olvadáspontja 298 C°. 10. példa: 152 mg 3,4-diamino-toluolt az 1. példa szerinti módon reagáltatunk. A nyers terméket acetonból átkristályositjuík. Hozam: 177 mg 5-metil-t2-(5-nitro-l-metil-2--imidazolil)-benzimidazol, olvadáspontja 237 C°. 11. példa: 170 mg 4,5-dimetil-l,2-ieniléndiamint az 1. példa szerinti módon reagáltatunk. A nyers terméket etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 250 mg 5,6-dimetil-2-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-benzimidazol, olvadáspont j a 274 C°. H2. példa: 496 mg 2-nitro-4-metoxi-amlint 10 ml metanolban 75 mg Raney-nikkellel autoklávban 120 atmoszféra hidrogéntúlnyomás alatt hidrogénezünk. A hidrogénezett terméket 'nitrogén védőgáz légkörben olyan edénybe szűrjük, amely 5 ml metanolban 585 mg 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-iminDíkarbonsavas etilésztert és 0,25 ml 11,8 n metanolos sósavat tartalmaz. A reakcióelegyet 24 óra hosszat 20 C°-on állni hagyjuk, a terméket leszívatjuk és a kiszűrt terméket etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 540 mg 5-metoxi^2-i(5-nitro-l-metil-2-imidazolil)-benzimidazol, olvadáspontja 202 C°. 13. példa: 3 g l,2-dinitro-4,5-dietoxi-benzolt 40 ml metanolban 500 mg Raney-nikkel jelenlétében autoklávban 120 atmoszféra hidrogénnyomás alatt hidrogénezzük. A hidrogénezett terméket nitrogén védőgáz légkörben olyan edénybe szűrjük, amely 20 ml metanolban 2,34 g 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-iminokarbonsavaiS etilésztert és 1,3 ml 1,2,5 n metanolos sósavat tartalmaz. A reakcióelegyet 16 óra hosszat 4 C°-«on állni hagyjuk, —70 C°-ra lehűtjük, leszívatjuk és hideg etanollal mossuk. Hozam: 2,6 g 5,6-dietoxi-<2-(5-nitro-l-metil-i2-imidazolil)-benzimidazol, olvadáspontja 198 C°. 14. példa: 190 mg 4-nitro-l,2-feniléndiamint az 1. példa szerinti módon reagáltatunk. A nyers terméket etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 62 mg 5-nitro-2-(5-nitro-l-metil-2--imidazolil)-benzimidazol, olvadáspontja 235 C°. 15. példa: 182 mg 3,4-diamino-benzoesavat az 1. példa szerinti módon reagáltatunk, a reakciókeveréket azonban 20 C°-on 24 óra hosszat állni hagyjuk. !0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3