159663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezacetil-N-szubsztituált-7-amino-cefaloszporánsavak előállítására

7 159663 « -tienil)-acetamido]-oefaloszporánKav mellett 10 perces inkubálás után némi visszamaradt 3--dezacetil-f7-[2-i(2-tienil)-aoetamido]-cefaloszporánsav-lákton is kimutatható. 9. példa: Az 1. példa szerinti eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 8,0 pH-s 0,25 M káliumfoszfát puffer helyett 8.0 pH-s 0,25 M borsav-bórax puffert használunk, és 2 perces melegítéssel jutunk a 3-dezacetil-7-[2-i('2-tienil)~acetamidoj-cefaloszporánsavhoz. 10. példa: Az 1. példa szerinti eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 8,0 pH-s 0,25 M káliumfoszfát puffer helyett 7,0 pH-s 0,25 M bórsav-bórax puffert használunk, és 2 perces melegítéssel jutunk a 3-dezaoetil-7-[2-(2-tienil)-acetamido]-cefaloszporánsavhoz. Ebben a példában némi visszamaradt 3-dezacetil-7-p2-i(2-tienil)-aoetamido]-oefaloszporánsav-lakton mutatható ki. 11. példa: Az 1. példa szerinti eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 8,0 pH-s 0,25 M káliumfoszfát puffer helyett 9,0 pH-s 0,25 M nátrium -hidrogénkarbonát-nátriumkarbonát puffert használunk, és 2 perces melegítéssel jutunk a 3-dezaoetil-7-t[j2-(2^tieml)Hacetamido]-cefaloszporánsavhoz. Egy melegítés nélkül (25°) kapott mintában 3-dezacetil-7-(2-(2-tienil)-acetamidol-cefaloszporánsav mellett 10 perces inkubálás után némi visszamaradt 3-dezaeetil-742-(2-tienil)-acetamido]-oefaloszporánsav-lakton is kimutatható. 12. példa: Az 1. példa szerinti eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 8,0 pH-s 0,25 M káliumfoszfát puffer helyett 10,0 pH-s 0,2,5 M nátriumhidrogénkarbonát-nátriumkarbonát puffer t használunk, és a mintát nem melegítjük (25°), így 10 perces inkubálás után 3-dezacetil-7-[2--^(2-t:ienil)-acetarnido]-eafaloszporánsavat kapunk. 13. példa: A 12. példa szerinti eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 10,0 pH-s 0,25 M nátriumhidrogénkarbonát-nátriumkarbonát puffer helyett 10,8 pH-<s 0,25 Ml

nátriumhidrogénkarbonát-nátriumkarbonát puffert használva kapunk 3-dezaoetil-7H[2-{2-tienil)-aoetamido]-cefaloszporán savat. 14. példa: Az 1. példa szerinti eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 8,0 pH-s 0,125 M káliumfoszfát puffer helyett 11,5 pH-s híg kálilúgot használunk, és a mintát nem melegítjük (25°) és 2 perces inkubálás után 3-dezacetil-7-[i2-(2--tienil)-aoetamido]-)cefaloszporánsavat kapunk. Az 1. példában leírt módon becsült hozam 10%. 15. példa: Egy mg 3^dezacetil~7H[!2~(2-tienil)-acetamidoJ-cefaloszporánsav-1 aktont feloldunk 0,2 ml dimetilszulfoxidban, és hozzáadunk 0,8 ml 8,0 pH-s 0,25 M káliumfoszfát puffert. 10 [d-es alikvotot felviszünk Whatman 1. sz. papírra, és a reakciókeverék többi részét 100°-os vízfürdőbe merítjük. 10 /d-es alikvotokat veszünk a reakciókeverékből, és felvisszük a Whatman 1. sz. papírra fél, egy, kettő, öt, tíz és harminc perc elmúltával. A kromatogramot kifejlesztjük 2:5:1 arányú etilacetát : n-butanol : víz eleggyel, és levegőn való szárítás után éjjelen át Staphylococcus aureus 20-9 P-vel bioautografáljuk. A 3-dezacetil-7-[2-(2-tienil)-acetamido]-cefaloszporánsav okozta inhibiciós zóna minden melegített alikvotnál (Rf = 0,03) mutatkozik, és legszélesebb az egy perces mintánál. 16. példa: A 15. példa szerinti eljárást követjük aZzal a különbséggel, hogy 8,0 pH-s 0,25 M káliumfoszfát puffer helyett 7,5 pH-s 0,25 M káliumfoszfát puffert használunk. Az imhibitálás maximuma a 2 perces alikvot zónájába esik. 17. példa: A 15. példa szerinti eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 8,0 pH-s 0,25 M káliumfoszfát puffer helyett 7)0 pH-s 0,35 M káliumfoszfát puffert használunk. Az inhibitálás maximuma az 5 perces alikvot zónájába esik. 18. példa: A 15. példa szerinti eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 8,0 pH-s 0,215 M káliumfoszfát puffer helyett 11,5 pH-<s híg kálilúgot használunk, és a mintát nem melegítjük (25°). Az inhibitálás maximuma a félperces alikvot zónájába esik. A termék ezekben az oldatokban 16 óra hosszat kimutatható volt. 19. példa: Az 1. példa szerinti eljárást követjük, de 3--deza cetil-7 i[í2 -1(2 ^naf til)--acet amido] -ce£aloszporánsav-laktonból indulunk ki, és így 3^dezace-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4