159659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására
15 159659 16 -2-aminometil-5-trifluormetil-indol, 1,3-dimetii-2^aminometil-5-klór-indol, l-metil-2-aminometil-3-n-propil-5-klór-indol, 1 -metil-2-aminome~ til-3-izopropiL-5-klór-indol, 2-aminometil-3-n-hexil-5-klór-indol, 2-aminometil-3-benzil -5--klór-indol, l-etil-.2-aminometil-3-benzil-5-klór-indol, 1 -propil~2-aminometil-3-benzil-5-klór-indol, l-metil-2-aminometil-3-benzil-indol, 1--metil-3-benzil-2-arninometü-5-bróm-indol, 1--ciklopropilmetil-2-aminometil-3-benzil-5-klór-indol, és a félsorolt vegyületek hidrokloridjai, hidrobromidjai és szulfátjai. 9. példa: 0,6 g l-fenil-i2-aminometil-3-m<etil-5-klór-indol-hidroklorid 20 ml jégecettel készített oldatához 1 ml 30%-os hidrogénperoxid-oldatot és 0,5 ml l%rOS vizes ammóniummolibdát-oldatot adunk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vizes ammóniával meglúgosítjuk, és metilénkloridd'al extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. A kapott olaj os 1 -f enil-5-metil-7-klór-ll, 3-dihidro-2H-1,4--benzodiazepin-2-on-t éteres sósavoldattal kezeljük. A hidroklorid-só metanol-acetonos átkristályosítás után 202—-204 C°-on bomlás közben olvadó, színtelen tűs kristályokat képez. A 9. példában leírt eljárással, l-fenil-2-aminometil-3-metil-5-klór-indol4iidroklorid helyett l-(o-flu0rferúl)-2-aminometil-3-metil^5-klór-indol-hidrokloridból kiindulva l-(o-fluorfenil)-5--metil-7-'klórnl ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-t állíthatunk elő. 10. példa: 2,0 g l-metil-2-iaminometil-3-benzil-5-.klór-indol 30 ml jégecettel készített oldatába 15— 20 C°-on 2 órán át ózontartalmú oxigént buborékoltatunk. A reakcióelegyet hűtés közben vizes ammóniával semlegesítjük, és kloroformmal extraháljuk; A benzolos extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és a benzolt csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként etilacetát-kloroform elegyet alkalmazunk. 1,3 g l-metil-5-benzil-7--klór-íl ,:3-dihidro-2)H-l ,4-benzodiazepin-.2-on-t kapunk. A kapott olajos terméket etanolban oldjuk és sósavval kezeljük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot éterből kristályosítjuk. 1,1 g l-metil-5-benzil-7--klór-il,i3-dihidro-2H-l,4-benzcdiazepin-2-on-hidrokloridot kapunk. Metanol-benzolos álkristályosítás után halványsárga, prizmás, 214— 216 C°-on 'bomlás közben olvadó kristályokat kapunk. A 10. példa szerinti eljárással, l-metil-2-aminometil-3-benzil-í>-klór-indol helyett 1-ciklopropflmetil-2-aminomietil-3-benzil-5-klór-indolból kiindulva l-eiklopropilmetil-5-benzil-7-klór-l,3-5 -dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t állíthatunk elő. A termék benzol-metanolos átkristályosítás utíán 195 C°-on bomlás közben olvad. JQ 1,1. példa: 2,0 g 2-aminometil-3-benzil-5-klór-indol 30 ml jégecettel készített oldatába 15—20 C°-on 15 2 órán át ózontartalmú oxigént buborékoltatunk. A reakcióelegyet hűtés közben vizes ammóniával semlegesítjük, és benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és a benzolt 20 csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott 1,9 g olajos maradékot szilikagélen kromatografálj'uk, eluálószerként kloroform-etilacetát elegyet alkalmazunk. 1,4 g 5-benzil-7-klór-l,3--dÍ!hidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t kapunk. A ,. termék izopropiléter-metilénkloridos átkristályosítás után 155—159 C°-on olvad. 12. példa: 3 g 2-aminometil-5-klór-3-i(n-hexil)-indol-hidroklorid és 40 ml jégecet elegyéhez 3 g krómsavanhidrid 3 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, jéghűtés közben vizes ammóniával meglúgosítjuk, és benzollal extraháljuk. A benzolos oldatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot száraz éterben oldjuk, és az oldatba száraz sósavgázt vezetünk. A csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 7-Jdór-5-(n-hexil)-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-hidrokloridot ka-13. példa: A 12. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-aminometil-3-(n-hexil)^5-klór-indol-hidroklorid helyett 1-metil-i2-aminometil-3-etil-J5-klór-indol-hidrokloridból indulunk ki. A kapott l-metilj5-etil-7-klór-l,3--dihidro-:2H-l ,4-benzodiazepin-'2-on ciklohexános átkristályosítás után 97 C°-on olvad. 14. példa: A 12. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2-aminometil-3-(n^hexil)-5-klór-indol-hidroklorid helyett 1,3-dimetil-2-aminoi metiH5-klór-indol-ihidrokloridból P5 indulunk ki. A kapott l,5-dimetil-7-klór-l,3-di-8
