159659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására
13 159659 14 az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot 70 ml vízmentes éterben oldjuk, és az oldatot kb. 0 C°-ra hűtjük. Az oldatba keverés és jéghűtés közben 30 percig ammóniagázt buborékoltatunk. Az elegyet 1—2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd kb. 30 mire bepároljuk. A maradékot hűtjük, a csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 0,9 g 5-klór-3-metil-l-fenil-indöl-2-karboxamidot kapunk. A fehér szilárd termék metanol-acetonos átkristályosítás után 245—247 C°-on olvadó színtelen tűs kristályokat képez. A 4. példában leírt eljáráshoz hasonlóan, állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: l-fenil-3-metil-5-klór-indol-2-karboxamid, l-fenil-3-etil-5--klór-indol-2-karboxamid, l-fenil-3-propil-5--klór-indol-2-karboxamid, l-(o-fluorfenil)-3-metiI-5-klór-indol-<2-karboxamid, l^(p-klórfenil)-3--metil~5-klór-indol-2-karboxamid, 3-mstil-5--klór-indol-2-karboxamid, l,3-dimetil-5-klór-indol-2-karboxamid, l,3-dimetil-5-metoxi-indol-2--karbdxamid, l,3,5-trimetil-indol-2-karboxamid. l-metil-3-etil-5-klór-indol-2-karboxamid, 1-metil-3-n-propil-i5-klór-indol-2-karboxamid, 1-metil~3-izopropil-5-: klór-indol-2-karboxaniid, 3-n-hexil-5-klór-indol-2-karboxamid, l,3-dimetil-7--trifluormetil-indol-2-karboxamid. 5. példa: 7,0 g 3-benzil-5-klór-l-metil-indol-i2-karbonsav és 8,35 g tionilklorid elegyét 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A tionilklorid fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot 200 ml vízmentes éterben oldjuk, és az oldatot szűrjük. A szűrletbe jéghűtés közben ammóniagázt buborékoltatunk. A reakcióelegy hőmérsékletét külső «hűtéssel. 10 C° alatt tartjuk. A képződött csapadékot leszűrjük, vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. 4,0 g 3-benzil^5-klór~l-metil-indol^2-karboxamidot kapunk, op.: 210—213 C°. Benzolos átkristályosítás után 215—217 C°-on olvadó színtelen kristályokat kapunk. Hasonló módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 3-benzil-5-klór-indol-2-karboxamid, l-etil-3-benzil-5-klór-indol-2-karboxamid, l-propil-3-benzil-5-Mór-indol-2-karboxamid, 1--metil-3-benzil-rindol-Ő-karboxamid, 1 -metil-3--benzil-5-bróm-indol-2-karboxamid, 1-ciklopropilmetil-3-benzil-5-klór-indol-2-karboxamid. 6. példa: 1 g l-fenil-3-metil-5-klór-indol-2-karboxamid 50 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához 1 g lítiumalumíniumhidridet adunk, és az elegyet 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez étert csepegtetünk. Az éteres réteget dekantálással elválasztjuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az étert ledesztilláljuk. A 0,9 g olajos maradékot sósavval kezeljük. Kristályos l-fenil-2-aminometil-3-metil-5-klór~indo!-hidrokloridot kapunk, Aceton-metanolos átkristályosítás után 0,6 g 227—229 C°-on olvadó színtelen tűs kristályokat kapunk. 7. példa: 2,04 g lítiumalumíniumhidrid 350 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához részletekben 4,0 g 3-benzil-5-klór-indol-2-karboxamidot adunk. Az elegyet 4 órán. át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, és keverés és hűtés közben vizet csepegtetünk hozzá. Így a hidrid fölöslegét, és a komplexet elbontjuk. Az éteres réteget elválasztjuk, szárítjuk, 100 ml-re betöményítjük, és a maradékhoz keverés és hűtés közben etanolos sósavoldatot adunk. Az elegyet 33 percig keverjük, a csapadékot leszűrjük, kevés éterrel mossuk és szárítjuk. 3,8 g 2-aminometil-3-benzil-5--klór-1-metil-indol-hidrokloridot kapunk, op.: 249—251 C° (bomlás). A termék etanolos átkristályosítás után 255 C°-on olvad bomlás közben. 8. példa: 2 g l-fenil-3-metil-5-klór-indol-2-karboxamid és 10 ml foszforoxiklorid elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. l-fenil-3-metil-5-klór-indol-2-karbonitrilt kapunk. A termék infravörös spektrumában 2220 cm^-nél a nitril-csoportnak megfelelő éles abszorpciós sáv jelenik meg. A kapott nyers l-fenil-3-metil-5-klór-indol-2-karbo.nitrilt 50 ml vízmentes éterben oldjuk, és az oldathoz 2 g lítiumalumíniumhidridet adunk. Az elegyet 8 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és étert csepegtetünk hozzá. Az éteres réteget dekantálással elválasztjuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az étert lepároljuk. Az olajos maradékhoz etanolos sósavoldatot adunk. A kapott .• l-fenil-2-aminometil-3-metil-5-klór-indol-hidroklorid aceton-metanolos átkristályosítás után 227—228 C°-on bomlás közben olvadó színtelen tűkristályokat képez. A 6—8. példákban leírt eljáráshoz hasonlóan állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 1-fenil-2-aminometil-3-metil-: ndol, l-f enil-2-aminometil-3-etll-5-klór-i,ndol, l-fenil-2-aminometil-3-propil-5-klór-indol, l-(o-fluorfenil)-2-aminometil-3-metil-ö-klór-indol, l-(p-klórfenil)-2-amínometil-3-metil-5-klór-indol, l-.fenil-2-aminometil-3-metil-5-bróm-indol,. l,,3.-dimetil-2-aminometil-5-klór-indol, l,3-dimetil-2-ami,nometil-5-metoxi-indol, 1,3,5-trimetií-2-aminometii-m~ dol, l,3-dimetil-2-aminometil-indol, 1,3-dimetil-10 15 20 25 30 3í 40 45 50 55 60 7
