159659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására

11 159859 12 csepegtetjük. Az elegyet további 20 percig ft C°-pn keverjük, majd 7,3& g nátriumacetátot adunk hozzá. A kapott elegyet hűtés közben 15 g ot-fenetil-acetecetsav-etilészter, 12,8 g vízmentes káliumacetát és 64 ml metanol elegyéhez csepegtetjük keverés közben, fél óra alatt. Az adagolás közben a reakcióelegy hőmérsékletét kül§ő hűtéssel 5 C° alatt tartjuk. Az elegyet további 3 órán át 3 C°-on keverjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az étert lepároljuk. A 22,5 g olajos maradékot 100 ml etanollal és 10 ml tömény kénsavoldattal elegyítjük, és az elegyet gőzfürdőn .melegítjük. Az elegyet 3,5 órán át viszszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a csapadékot leszűrjük, vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. 10^8 g 3-benzil-5-klór-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk, op.: 192,5—194 C°. 2. példa: 1 g 5-klór-3-metil-mdol-2-karbonsav-etilészter 15 ml brómbenzollal készített oldatához 1 g vízmentes káliumkarbonátot és 0,1 g réz.(I)-bromidot adunk, és az elegyet 3,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és a maradékot benzollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot 10%-os etanolos káliumihidroxid-oldatban oldjuk, és az elegyet éjszakán, át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet vízzel hígítjuk és kloroformmal mossuk. A vizes réteget sósavval megsavanyítjuk, és a csapadékot leszűrjük. 0,8 g 5-klór-3--metil-l-fenil-indol-2.-karbonsavat kapunk. A termék éter-benzolos átkristályosítása után színtelen, 241—242 C°-on olvadó, köbös kristályokat képez. A kiindulási anyagként felhasznált 5-klór-3--metil-indol-j2-karbonsav-etilésztert a következőképpen állítjuk elő: 31 g p-klóranalin, 60 ml tömény sós".voldat és 6.0 ml víz elegyét oldat képződéséig melegítjükí-majd 0 C°-ra hűtjük. Az elegyhez keverés közben, 3—5 C°^on 18,2 g nátriumnitrit 45 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A képződött elegyet keverés és hűtés közben 31,6 g a-etil-acetecetsav-etilészter, 82 g nátriumacetát és 70%.-os vizes etanol elegyéhez adjuk. A beadagolás után az elegyet 4 órán át 0—5 C°-on keverjük, majd az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfát fölött, szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 20%-os etanolos sósa voldattal elegyítjük, és az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a csapadékot leszűrjük, vízzel, majd kevés petrolétérrel mossuk és. szárítjuk. Az 5--klór-3-metil-indol-.2-karbonsav-Tetilészter benzolos átkristályosítas után színtelen, 162—163 C°-on olvadó tűs kristályokat képez. 3. példa: 5 1 g 5-klór-3-metil-indol-2-karbonsav-eti,

é3zter, 15 ml brómbenzol, 1 g vízmentes káliumkarbonát és 0,1 g rézi(I)-bromid elegyét 3,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció-10 elegyet hűtjük és szűrjük, a maradékot benzollal mossuk, a szűrletet és a masófolyadékot egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk és szilikagélen kromatografáljuk, eluáló-15 szerként kloroformot alkalmazunk. Halványsárga, olajos termékként 0,9 g 5-klór-3-metil-l-fenil-indol~2-karbonsav-etilésztert kapunk. A vegyület infravörös spektrumában 1710 "cm"""V nél karbonil-abszorpciós sáv jelenik meg, az 20 NH-csoportra jellemez sáv nem lép fel. Az olajos terméket 10%-os etanolos káliumhidroxid-oldatban oldjuk, és az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet vízzel hígítjuk és kloroformmal kiráz-25 zuk. A vizes réteget sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot leszűrjük és benzol-éter elegyből kristályosítjuk. A kapott 5-klór-3-metil-l-fenil-indal-2-karbonsav 241—242 C°-on olvad. S0 Az 1—3. példákban leírt eljárással az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: l-etil-3-benzil-5--klór-indol-^-karbonsav-etilészter, l-propil-3--benzil-5-klór-indol-2-karbonsav-etilészter, 1--butil-S-benzilHS-klór-indol-a-karbonsav-etilész-35 ter, l-ciklopropilmetil-3-benzil-5-klór-indol-2--karbonsav-etilészter, l-metil-3-benzil-indol-2--karbonsav-metilészter, l-metil-3-benzil-5--bróm-indol-2-karbonsav-metilészter, l-metil-3--benzil^5-metoxi-indol-2-karbonsav-metilészter, 40 1 ,Z\ dimetil-5-klór-indol-2-karbonsav-metilé3zter, l-fenil-3-metil-5-klór-indol-2-karbonsav-metil-észter, l-etil-3-benzil-5-klór-indol-2-karbonsav, l-propil-3-benzil-5-klór-indol-2-karbonsav, 1--metil-3-(o-klórbenzil)-i5-klór-indol-2-karbon-45 sav, l-metil-3-(o-fluorbenzil)-5-klór-indol-2--karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-benzil-5-klór-indol-2-karbonsav, l,3-dimetil-5-klór-indol-2--karbonsav, 1,3-dimetil-5-metoxi-indol-2-karbonsav, l,3,5-trimetil-indol^2-karbonsav, 1,3-di-50 metil-5-trifluormetil-indol-2:-karbonsav, 1-metil-3-etil-5-klór-indol-2-karbonsav, l-metil-3-n-propil- 5- klór-indol-2-karbonsav, 1-metil-3-izo-propil-'i -1 ór-indül-2-karbonsav, l-metil-3-butil-5-klór-indol-2-karbonsav, l-(p-klórfenil)-3-55 -metil-5-klór-indol^2-karbonsav, l-(o-fluorfenil)-3-metil-5-klór-indol-2-karbonsav. 4. példa: 60 1 g 5-klór-3-metÜHl-fenil-indol-2-karbonsav és 14 g tionilklorid elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A tionilklorid fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A ma-G5 radékhoz 20 ml vízmentes benzolt adunk, és Í*S