159659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására
7 159659 8 oxamid, 1,3-dimetil-5-metoxi-indol-2-karboxamid, l,3,5-trimetil-indol-2-karboxamid, 1-metil-3-etil-5-klor-indol^2-karboxamid, l-m.etil-3-n-propiil-5-klór-indol^2-karboxamid, l-metil-^3--izopropil-5-klór-indol-2-karboxamid, 3-n-hexil,-5-klór-indol-2-karboxamid, 1,3-dimetil-7-trif luormetil-indol-2-kanboxamid, l-fenik3-metiil-5-klór-indol-2-hidroxámsav, 3-benzil-5-klór-indol-2-karboxamid, 1 -metil-3-benzil-5-klór-indol-2_ -karboxamid, l-etil-3-benzil--5-klór~indol-2-karboxamid, l-propil-3-benzil-5-klór-indol-2-karboxamid, l-metil-3~benzil-indol^2-karboxiamid, 1--metil-3-benzil^-bróm-indol-2-karboxamid, 1 --ciklopropi]metil-3-benzil-5-klór-indol-2-karboxamid. A (III) általános képletű indol-2-karibonsavszármazékiokat redukcióval (II) általános képletű 2-aminam.etil-indol-származékokká alakítjuk. A redukciót elektrolitikus vagy katalitikus úton, vagy komplex fémhidridekkel, pl. lítiumalumíniumhidriddel, bórhidriddel, vagy a felsorolt vegyületek alumíniumkloriddal, vaskloriddal, bórtrifluoriddal, sósavval vagy hasonló anyagokkal készített elegyeivel végezzük. Különösen előnyös redukálószernek bizonyultak a komplex fémhidridek, pl. a lítiumalumíniumhidrid, és a komplex fémhidrideket tartalmazó elegyék, pl. a lítiumalumíniumhidrid^alumíniumklorid, nátriumbórhidrid-alumíniumklorid, nátriumbórhidrid-bórtirifluorid elegy. A felsorolt redukálószerek szelektívek, és könnyen kezelhetők. A fenti eljárás során kapott (II) általános képletű aminometi'l-származékokat savakkal, pl. ásványi savakkal, így sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval vagy foszforsavval reagáltatva savaddiciós sóikká alakíthatjuk. A (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékok és sóik új vegyületek, és jelentős központi-idegrendszer-depresszáns hatást fejtenek ki. A (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékokat a megfelelő amid-származékok dehidratálása, és a képződött nitril-vegyületek redukálása útján is jó hozammal előállíthatjuk. A folyamatot a (B) reakcióegyenlet írja le. A képletekben Rj, R2 és R 3 jelentése a fent megadott. A (Illa) -* (IV) -» (II) reakció-sor szerinl a (III—a) általános képletű indol-2-rkarboxamidszármazékofcat vízelvonószerrel reagáltatva a megfelelő (IV) általános képletű indol-2-karbonitril-származékokká alakítjuk. Vízelvonószerként pl. foszforhalogenideket, így foszforoxikloridot, foszförtrikloridot vagy foszforpentakloM-dot, vagy savkloridokat, így p-toluolszulfonsavkloridot, metánszulfonsavkloridot, acetilkloridot, tionilkloridot, benzoilkloridot vagy klórhangyasav-lbenzilésztert alkalmazhatunk. A reakciót oldószer jelenlétében vagy távollétében hajtjuk végre. Az oldószer szerepét a vízelvonószer is betöltheti. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten végezzük. A reakció lezajlása után a kívánt termékét elkülönítjük a reakcióelegytől. A (IV—a) általános képletű N-helyettesítettindol-2-karbonitril-származékokat — ahol Rj, R2 és R.5 jelentése a fent megadott — úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (IV—b) általános 5 képletű indol-2-karbonitril-származókot — ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott — a (VII) általános képletű vegyület reakcióképes észterével reagáltatjuk. A reakciót az (V—a) általános képletű indol-2-jkarbonsav-származékok 10 előállításánál leírt módon végezzük. A (IV) általános képletű todol-2-karbonitrilszármazékokat redukcióval (II) általános képletű 2-ammometil-indol^származékokká alakít-15 hatjuk. A redukciót pl. elektrolitikus úton, alkoholok jelenlétében alkálifémekkel, palládium-, nikkel- vagy platina-alapú katalizátorok jelenlétében, krómacetát-alkáli rendszerrel, vagy komplex fémhidridekkel, pl. lítiumalumí-20 niumhidriddel, bórhidriddel, vagy a felsorolt vegyületek savakkal, pl. alumíniumkloriddal, ferrikloriddal, bórtrifluoriddal, sósavval vagy hasonló vegyületekkel készített elegyeivel végezhetjük. Szelektivitásuk és könnyű kezelhe-25 tőségük következtében különösen előnyös redukálószereknek bizonyultak a következő anyagok : lítiumálumíniumhidrid, lítiumalumíniumhidrid-alumíniumklorid elegy, nátriumbórhidrid-alumíniumklorid elegy, nátriumbórhidrid-30 bórtrifluorid elegy, és hasonló anyagok. A (IV—a) általános képletű N-helyettesített, ill. a (IV—b) általános képletű N-ihelyettesítetlen-indol-2-karbonitril-száiimazékokat a megfe-35 lelő, (II—a) ill. (II—b) általános képletű N-helyettesített, ill. NHhelyettesítetlen-2-aminometil-indol-származékokká redukálhatjuk. A képletekben Rí, R2 és R 5 jelentése a fent megadott. A fenti eljárással pl. a következő 2-aminome-40 til-indol-származékokat állíthatjuk elő: 1-fenil-2-aminometil-3-metil-J54clór-indol, l^fenil-3--aminometil^S-Hmetil-indol, l-fenil-T2-aminometil-3-etil-5~klór~indol, l-fenil-2-aminometil-3-propil-5-klór-indol, lH(o-,fluorfenil)~2~aminometil-3 -45 -metilHÖ-klór-indol, l-(p-klórfenil)-2-aminometil-3-metil-5-klór-indol, l-fenil-2-aminometil-<3--metil-5-brómJÍndol, 1,3-dimetil-2-aminometil-J 5--klór-indol, 1,3-dimetil-2-aminometil-5-metoxi-indol, l,3,5-trimetil-2-aminometil-indol, 1,3-di-50 metil-2-íaminometil-indol, l,3-dimetil-2-aminometil-5-trifluormetil-indol, l,3-dimetil-2-aminometil-j5-klór-indol, l-metil-2-aminometil-3-n-propil-5-klór-indol, l-metil-2-aminometil-3-izopropil-5-klór-indol, 2-ammometil-H3-n-Jhexil-5-.. -klór^indol, 2-aminometil-3^benzil-5-klór-indol, l-etil-2-aminometil-^3-benzil^5-klór-indol, 1-propil^-aminometil-S-benzil-S-klóMndol, 1 -metil-2-aminometil-i3-<benzil-indol, l-metil-2-aminometil-S-íbenzil-S-bróm-indol, 1-ciklopropilmetil-„„ -2-aminometil-3-benzilj 5-klór-mdol. és a felsorolt vegyületek hidrokloridjai, hidrobromidjai és szulfátjai. A találmány szerinti szintézis utolsó lépésében a (II) általános képletű 2-aminametil-indol-65 -származékokat vagy sóikat megfelelő oxidáló-4
