159657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aminoalkil-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
159657 17 18 -indol-:2-karbonsav~etilésztert adunk, és az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepáróljuk és a maradékot 400 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot csontszénnel derítjük és tömény sósavoldattal megsaványítjuk. 40,1 g 5-klór-3-i(o-fluörfenil)-indol-2-kiaribonsavat kapunk, op.: 250—252 C° (bomlás). Benzoics átkristályosítás után analitikai tisztaságú terméket kapunk, op.: 25.4—255 C° (bomlás). I« , v ma r x f±ln = 3440, 2700—23000 (széles), 1680, 1555, 1490 cm"*. 14,5 g 5-klór-3-(o-tfluorfenil)-indol-2-karbonsav és 24 g tionilklorid elegyét 2 órán át viszszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után a tionilklorid fölöslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 200 ml száraz toluolt adunk, és az elegybe jéghűtés és keverés közben ammóniagázt vezetünk. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel gondosan mossuk és szárítjuk. 14 g (97,2%) 5-klór-3^(o-fluorfenil)-indol-J2-karboxamidot kapunk, op.: 213—J216 C°. Tetrahidrofurán-benzol elegyből átkristályosítva analitikai tisztaságú terméket kapunk, op.: 2(27—228 C°. I& " max" 1" = 3460, 3200, 3300, 1659, 1592, 1490 cm-'. Elemzés Ci5 Hi,yClFN 2 0 képletre: Számított <%>: N = 9,71 Cl =12,31 Talált %: 9,84 12,i23 2. példa: 3. példa: -l-(2'-dietilamino-etil)-L3-dihidroJ2H-l, 4-benzodiazepin-2-on-dihidrokloridot kapunk, op. 216—218 C° (bomlás). 5 4. példa: a) lépés: Az 1. példa a) lépésében leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy yS-N,N-dietilamino-etilklorid helyett y-NjN-dimetilaminopropilkloridot alkalmazunk. 5~klór^3-{G-fluorfenil)Hl-(3'-dimetilamino-propil)-indol-2--karboxamidot kapunk olajos termék alakjában. 10 15 20 25 50 g 2-aminometil-5-klór-l-(2'-dietüamino-etil)-3-(o-f luorfenil)-indol-dihidroklorid 1000 ml hangyasavval készített oldatába 10 C°-on, 6 órán át ózonizá^t oxigént vezetünk. A reakcióelegyhez 750 ml étert és 500 g zúzott jeget adunk. Az elegyet 1500 g 28%-os vizes ammóniaoldattal semlegesítjük. A szerves réteget elválasztjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, és etanolos sósavoldattal kezeljük. Az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot izopropanolból kristályosítjuk. 217 C°-on bomlás közben olvadó 5-<o-fluorfenil)-7-klór-l-(2'-dietilamino-etil)-d ,3-dihidro-2H-l ,4-foenzödiazepin-2-on-dühidrokloridot kapunk. A termék 55 infravörös spektruma az 1. példa szerint előállított vegyületével azonos. b) lépés: Az 1. példa b) lépésében leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 5-klór--l-(2'-dietilamino^etil)-3-(o-fluorfenil)-indol-2--karboxamid helyett 5-klórHl-i(3'-dimetilamino-propil)-3-(o-fluorfenil)-indol^2-karboxamidból indulunk ki. Olajos termékként 2-aminometil-5-klór-l-i(3'-dimetilamino-propil)-3-(o-fluorfenil)-indolt kapunk. 30 c) lépés: A 2. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy 2-aminometil-5--klár-l-(2'-dietilamino-etil)-3n(o^fluorfenil)-indol-dihidroklorid helyett 2-aminometil^5-klór-l•j(3'-'dimetilaminopropil)-3-(o-fluorfenil)-indolbó] indulunk ki. 7-klór-l-(3'-dimetilaminopropil)-5--<o-f luorfenil)-7-klór-il ,,3-dihidro-2iH-Ü. ,4-benzo-' diazepin-2-on-dihidrokloridot kapunk, op.: 191— 198 C° (bomlás). 35 40 45 50 60 A 2. példában leírt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy hangyasav helyett ecetsavat alkalmazunk. 7-klór-5-(o-fluorfenil)- 65 5. példa: a) lépés: 3,5 g 5-klór-3-<(o-fluorfenil)-indol-;2-karbonitril, 40 ml dimetilformamid, 0,75 g nátriumhidrid és 50 ml toluol elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 50 C°-on keverjük. Az elegyet lehűtjük, 2,1 g /?-N,N-dietilaminoetilkloiridot adunk hozzá, és 13 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és 200-ml jeges vízbe öntjük. A szerves réteget elválasztjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a narancssárga olajos maradékot etilacetátban oldjuk és szilikagélen kromatográfiaijuk. Sárga olaj alakjában 4,4 g 5-Mór^l-l(2'-dietilamino-etil)-3j(o-fluorfenil)-indol-J2-karbonitrilt kapunk, a termék vékonyírétegkromatográfiás vizsgálat alapján egységes. IR»' max"*" = 2220, 1580, 1540, 1492 cm~i. »
