159657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aminoalkil-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
15 159657 16 zá hűtés és keverés közben. Az éter es réteget dekantálással elválasztjuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Olajos termékként 13,4 g 2-aminometil-5-klór-4-J(2'-dietilammoetil)-3--(o-fluorfenil)-indolt kapunk. Az olajos terméket etanolban oldjuk, és hűtés közben etanolos sósavoldattal kezeljük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, hideg etanollal mossuk 'és szárítjuk. 243—244 C°-on bomlás közben olvadó 2-aminometil-5-klór-lj(2'-dietilaminoetil)-3-i(o-fluorfenil)-indol-dihidrokloridot kapunk. Etanolos átkristályosítás •után 250—253 C°-on olvadó, analitikai tisztaságú terméket kapunk. Elemzés C21H25N3CIF• 2HC1 képletre: Számított %: C•== 56,44 H = 6,0:9 N = 9,40 Talált %: 56,08 6,04 9,14-c) lépés: 8,5 g 2-aminometil-5-klór~l-(2'-dietilaminc-etil)-3-(o-fluorfenil)-indol-di'hidroklorid 80 ml jégecettel készített oldatához hűtés és keverés közben 9 g krómsavarahidrid 7 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ezután az elegyet keverés és hűtés közben, 10^20 C°-on 200 ml 28%-os ammónia-oldat, I16O ml víz és 150 ml metilénklorid elegyéhez adjuk. A szerves réteget elválasztjuk és a vizes réteget metilénkloriddal extránáljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, 150 ml 10%-os sósavoldattal • extraháljuk, a savas rétegét vizes ammónia-oldattal meglúgosítijük, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot 100 ni! étilacetátban oldjuk, 6 g szilikagéllel kezeljük és szűrjük. A szűrletet etanolos sósavoldattal kezeljük, és az oldószert lepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 3,9 g 7-klór-l-i(2-dietilamino-etil)-5-(o-f luorfenil)Hl ,3-diíhidro-i2:H-l ,4-benzodiazepin^2-on-dihidrokloridot kapunk, op.: 214— 214,5 C° (bomlás). A kiindulási anyag előállítása: A kiindulási anyagként felhasznált 5-klór-3--(o-fluorfenil)-indol-2-karboxamíd előállítása nem tartozik a találmány oltalmi körébe, az eljárást csupán a teljesség kedvéért közöljük. 150 ml aóetecetsav-etilészter 400 ml száraz benzollal készített oldatához kis részletekben 33 g kalciumoxidot adunk. Az elegyet néhány órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a kivált szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, benzollal mossuk és szárítjuk. Acetecetsav-etil-észter-kalciumsót kapunk, op.: 220-H221 C°. 87 g o-fluorbenzilhromid, 137 g acetecetsav-etilészter-kalciumsó és 300 ml dimetilformamidelegyét 6 órán át 75 C°-on tartjuk. A reakció lezajlása után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékhoz 150 m] etanolos sósavoldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten keverve a nem reagált sót el-5 bontjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároijuk, és a maradékhoz 200 ml vizet adunk. A kivált sárga olajos terméket éterrel extraháljuk, a szerves réteget vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, betöményítjük, 10 és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 9:9,4 g (90,8%) ö-fluorbenzil-acetecetsav-etilésztert kapunk, fp.: 164—Í167 C°/23 Hgmm. IR v maTM" 1 " =< 1740, 1720, 1496 an-1. Elemzés C13H15FO3 képletre: 15 Számított %: C = 65,55 H = 6,30 Talált %: 65,40 6,04 99,4 g o-fluorbenzil-acetecetsav-etilészter 420 20 ml etanollal készített, jéghideg oldatához hűtés közben 150 ml 50%-os vizes káliumhidroxid-oldatot csepegtetünk, majd 80 ml jeges vizet adunk az elegyhez. A kapott elegyhez 5 C° alatti hőmérsékleten 53,3 g p-klóranilin, 180 ml 25 tömény sósav, 28,8 g nátriumnitrit és 275 -ni víz elegyéből készített diazóniumsó-oldatot csepegtetünk. A beadagolás után az elegyet 5 C° alatti hőmérsékleten keverjük. A kivált olajos termék fokozatosan kristályosodik. A szilárd 30 anyagot leszűrjük vízzel mossuk és szárítjuk. 128,4 g (912,2%) a-(o-fluorfenil)-,a-(p-klórfenil-azo)-aceteoetsav-etilésztert kapunk, op.: 55— 60 C°. Többszöri etanolos átkristályosítás után analitikai tisztaságú, 79—80 C°-on olvadó ter-35 méket kapunk. ER v max" 1" = 1750, 1715, 1600, 1580, 1495 cm"1. Elemzés C19 H 18 C1FN 2 03 képletre: 40 Számított 0/0: C = 61,54 H = 4,86 N = 7,5 Cl = '9,58 Talált %: 61,20 4,53 7,3 9,56 45 100 ml tömény kénsav és 900 ml izopropanol elegyéhez 526,5 g a-i(o-fluorfenil)n a-'(p-klórfenil-azo)-acetecetsav-etilésztert adunk, és az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben keverjük. A reakcióelegyet hűtjük és a csapadékot le-50 szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 336 g 5--klór-3-(o-fluo!rfenil)^indol-.2-!karbonsav-etilésztert kapunk, op.: 180-^186 C°. Etanolos átkristályosítás után 188—189 C°-on olvadó, analitikai tisztaságú terméket kapunk. 55 IR v max" 1" = 3i3O0, 1690, 1550, 1492 cm"1. Elemzés C17 H 13 C1FN0 2 képletre: Számított %: C= 64,25 H = 4,09 N = 4,41 Cl = 11,H8 60 Talált %: 64,28 3,92 4,04 11,32 19 g káliumhidroxid 350 ml metanollal ké-6S szített oldatához 45,9 g 5-klór-3-(o-fluorfenü)-8
