159657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aminoalkil-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására

5 Valamennyi fent ismertetett reakció könynyen végbemegy, és a kívánt termékek nagy hozammal képződnek. Az eljárás ezért gyakorlati szempontból rendkívül előnyös. A találmány szerinti új eljárással (M) általános képletű l-helyettesített-2-aminometil-indol-származékok és oxidálószerek reakciójával -benzodiazepin-származékokat állítunk elő. A találmány szerinti új eljárással továbbá az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok sóit állítjuk elő úgy, hogy az (I) általános képletű vegyületeket ásványi savakkal, pl. sósavval, kénsavval, salétromsavval vagy foszforsavval, vagy szerves savakkal, pl. maleinsavval, fumársavval, .borostyánkősavval, hangyasavval vgy ecetsavval reagáltatjuk. A találmány szerint továbbá új indol-származékokat állítunk elő. A találmány további célkitűzései a leírásból nyilvánvalóvá válnak. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékokat, vagy azok sóit oxidálószerekkel reagáltatjuk. Az (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok sóit a találmány' szerint úgy állítjuk eíő, hogy (II) általános képletű 2-amiinometil-indol-származékokat, vagy azok sóit oxidálószerekkel reagáltatjuk, és a kapott (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat ásványi savakkal, pl. sósavval, kénsawal, salétromsavval vagy foszforsavval, vagy szerves savakkal, pl. maleinsavval, fumársavval, borostyánkősavval, hangyasavval vagy ecetsavval reagáltatjuk. A találmány szerinti alapreakció az indolgyűrű benzodiazepin-gyűrűvé alakulása. Ez a reakció új, és az irodalomban mindeddig nem került ismertetésre. A benzodiazepin-származékok előállítása során a (II) általános képletű 2-aminometil-indoi-származékokat vagy sóikat megfelelő oxidálószerekkel reagáltatjuk. Oxidálószerekként pl. ózont, hidrogénperoxidot, persavakat (pl. perhangyasavat, perecetsavat és per benzoesavat), krómsavat, káliumpermanganátot vagy mangándioxidot használunk fel, az oxidáoiót azonban más megfelelő oxidálószerrel is végrehajthatjuk. A reakció szobahőmérsékleten általában könynyen végbemegy, egyes esetekben azonban a reakciót magasabb vagy alacsonyabb hőmérséklet alkalmazásával szabályozhatjuk. Oxidálószerként előnyösén krómsavat vagy ózont használunk fel. A reakciót előnyösen oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Az oldószer az oxidálószer természetétől függ, és pl. víz, aceton, széntetraklorid, ecetsav, kénsav stb. lehet. Az oxidálószert stöchiometrikus, vagy azt meghaladó mennyiségben alkalmazzuk. A reakció hőmérséklete a felhasznált oxidálószertöl függően változik. 6 Ha az oxidáoiót ecetsav jelenlétében krómsavval végezzük, a krómisiavat 2—:3-szoros fölöslegben alkalmazzuk, és a reakciót célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A 2-amino-5 metil-indol-származékot az oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk, és az oxidálószert keverés közben adjuk az oldathoz vagy szuszpenzióihoz. A reakció 24 óra elteltével általában végetér. Ha oxidálószerként ózont alkalmazunk, a 10 reakciót előnyösen szobahőmérsékleten végezzük. A 2-aminometil-indol-származékot oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk, és az ozonizált oxigént keverés közben buborékoltatjuk az oldatba vagy szuszpenzióba. Oldószerként pl. , hangyasavat, ecetsavat, széntetrakloridot, vagy hasonló vegyületeket alakimazihatunk. A benzodiazepin-származékokat előzetes semlegesítés után, vagy semlegesítés nélkül extrakcióval, vagy szárazrapárolássa'l különíthetjük el a reakcióelegytől. A kapott nyers termékeket kívánt esetben pl. megfelelő oldószerből, mint etanolból, izopropanolból vagy hasonló vegyületekből átkristályosíthatjuk, vagy más, szokásos eljárással tisztíthatjuk. A fenti eljárással előállított 1-helyettesített-benzodiaziepin-származékokat savaddioiós sóik formájában is elkülöníthetjük. Ebben az esetben a reakcióelegyet savval, pl. ásványi savval, mint sósavval, kénsawal, salétromsavval, foszforsavval vagy krómsawal, vagy szerves savval, mint maleinsavval, fumársavval, borostyánkősavval, hangyasawal vagy ecetsavval kezeljük. A fenti eljárással pl. a következő benzodia-' 35 zepin-származékokat és savadidiciós sóikat állíthatjuk elő: 1 -'(2'-dimetilamino-etil)-5-fenil-l ,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 40 l-<2'-dimetilamino-etil)-5-fenil-7-Jklór-l,3--dihidro-2,H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 1 ^(S'-dimetilamino-etil) -S-f enil-7-bróm-l ,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 1 -(2'-dimetilamino-etil)-<5~'fenil-7-fluor-1,3--dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 1 -(2'-dimetilamino-etil)-5-fenil-9-klór-il ,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2^on, l-^'-dimetüamino-etil^-tfenil^-nitíro-LS~dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(2'-dimetaamino-etil)-5-fenil-7-trifluormetil-50 -1,3-dilhidro-i2HJl ,4--benzodiazepin-;2-on, lH(2'-dimetilamino-etil)-'5-(o-tfluorfenil)-7-klór-1,3-dihidro-2H-l ,4^benzodiazepin-!2-on, 1 -,(2 '-dimetilamino-etil)-J5-(o-f luorfenil)-! ,3--dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, 55 l-j(2'-dimeti!lamino-etil)-5-J(o-klórfenil)-7-klór--1 ,i3-dilhidro-2H-l ,4-l

benzodiazepin-2-on, 1 -í(2'-dimetilamino-etil)-i5-(m-n,itrofenil)-7-klór-1 ,i3-dihidro-2H-l ,4-benzödiazepin-2-on, l-,(2'-dimetilamino-etil)-5-i(p-klórfenil)-7-klór-60 -l,3~dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2~on, l-j(!2'-dimetilamino-etil)-5-i(p-.brómfenil)-7-klór--1,3-dihidro-2H-l ,4-bénzodiazepin^2-on, l-(2'-dietilamino-etil)-5-ifenil-7-klór-l,3-65 -dihidro-2iH~l ,4-benzodiazepin-2-on, 3